一、血管紧张素转换酶抑制剂对原发性高血压患者血清心肌纤维化指标变化的影响（论文文献综述）
朱政,付常喜,马文超,马刚,彭朋[1]（2022）在《有氧运动调控自发性高血压模型大鼠心脏重塑的机制》文中指出背景:肾素-血管紧张素系统是介导高血压发生发展的主要病理生理机制。规律运动尤其是有氧运动对于诸多心血管疾病均具有防治作用,然而针对高血压的最佳运动处方仍未确定。目的:观察有氧运动对自发性高血压大鼠（SHR）心脏重塑的影响,并探讨局部和全身肾素-血管紧张素系统在其间的可能作用机制。方法:30只雄性SHR随机分为SHR安静组和SHR运动组,同时将15只Wistar-Kyoto大鼠作为正常血压对照组（WKY组）。WKY组和SHR安静组大鼠在鼠笼内安静饲养,SHR运动组进行8周中等强度跑台运动。实验后,利用无创血压仪检测尾动脉血压;超声心动仪检测心脏结构与功能;苏木精-伊红和Masson染色进行心肌组织病理学观察;荧光底物法测定血清、心脏血管紧张素转换酶和血管紧张素转换酶2活性;高效液相色谱法检测血清、心脏血管紧张素Ⅱ和血管紧张素（1-7）水平;Western bolt法检测心脏血管紧张素转换酶、血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）、血管紧张素转换酶2和Mas受体蛋白表达量。研究经徐州工程学院伦理委员会审查和批准（批准号:XZUTLL 2019-003-02）。结果与结论:（1）心脏结构与功能:与WKY组比较,SHR安静组大鼠血压升高（P <0.05）,左心室发生向心性肥大与心肌纤维化（P <0.05）,心功能下降（P <0.05）;与SHR安静组比较,SHR运动组血压下降（P <0.05）,左心室呈现离心性肥大、心肌纤维化减轻,心功能改善（P <0.05）;（2）局部（心脏）肾素-血管紧张素系统:与SHR安静组比较,SHR运动组心脏血管紧张素转换酶活性和蛋白表达量以及血管紧张素Ⅱ水平降低（P <0.05）,血管紧张素（1-7）水平升高（P <0.05）,血管紧张素转换酶2和Mas受体蛋白表达量上调（P <0.05）,血管紧张素转换酶/血管紧张素转换酶2活性和蛋白表达比值、血管紧张素Ⅱ/血管紧张素（1-7）比值以及AT1R/Mas受体蛋白表达比值降低（P <0.05）;（3）全身肾素-血管紧张素系统:各组血清血管紧张素转换酶和血管紧张素转换酶2活性、血管紧张素转换酶/血管紧张素转换酶2活性比值、血管紧张素Ⅱ和血管紧张素（1-7）水平和血管紧张素Ⅱ/血管紧张素（1-7）比值比较差异均无显着性意义（P> 0.05）;（4）结果提示,有氧运动调控局部（心脏）肾素-血管紧张素系统,诱导ACE-AngⅡ-AT1R轴向ACE2-Ang（1-7）-Mas受体轴转变,进而抑制SHR心脏重塑。
董菲[2]（2021）在《芪参六味方对自发性高血压大鼠心肌纤维化作用机制的探讨》文中提出背景:长期和持续的高血压导致心脏压力负荷增加,引起心肌细胞结构和功能障碍,使心肌顺应性下降,出现心肌纤维化,心脏舒张功能异常。心肌纤维化是高血压性心脏病的临床演变中重要病理特征。如何在副作用最小化下防治高血压心肌纤维化是目前乃至今后心血管研究的重大课题,而中医药研究有可能是解决问题的一种思路。芪参六味方是根据气血理论及高血压的病机所创立的复方,具有补益肝肾,益气活血化瘀的功效,课题组前期研究表明其可改善高血压患者左心室舒张功能,降低左室舒张末期内径,能够有效抑制心室重塑。而心肌纤维化是心脏舒张功能障碍的重要过程之一。因此,本研究使用芪参六味方干预自发性高血压导致的心肌纤维化大鼠,探讨其可能机制。目的:观察芪参六味方对自发性高血压大鼠所诱导的心肌纤维化的干预作用,并探讨其可能机制。方法:将30只20周龄的雄性SHR大鼠及WKY大鼠分为模型组、芪参六味方低浓度组、高浓度组、西药组,同龄雄性WKY大鼠为对照组;各组大鼠适应性喂养1周后,各给药组灌胃给药12周,SHR和对照组分别给与等体积无菌蒸馏水。干预12周,测量大鼠血压、超声心动。后处死全部动物,取出其心脏并称重,计算大鼠心质量指数。采用HE染色观察大鼠左心室形态;采用Masson染色观察心肌胶原纤维的含量;采用天狼猩红染色观察Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的比例;Western blot法检测各组大鼠左心室组织中Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ、MMP-9、TIMP-1、TGF-β1、Smad2、Smad3 以及 CD31、VE-Cadherin 蛋白的表达、间质细胞标志 α-SMA、FSP1 和 β-catenin、Snail、Notch ICD蛋白的表达;Real-Time RT-PCR法检测各组大鼠左心室组织中Collagen Ⅰ、CollagenⅢ、MMP-9、TIMP-1、TGF-β1、Smad2、Smad3、β-catenin、Snail、Notch mRNA 的表达和内皮细胞标志物CD31、VE-Cadherin mRNA表达、间质细胞标志α-SMA、FSP1 mRNA的表达。结果:1.血压:给药12周后,与对照组相比,32周龄模型组大鼠收缩压显着上升（P<0.05）,与模型组相比,高浓度组、西药组大鼠的收缩压明显下降（P<0.05）,低浓度组与模型组差异无统计学意义（P>0.05）。与对照组相比,模型组大鼠的舒张压升高,中药低浓度组、中药高浓度组、西药组舒张压均显着低于模型组（P<0.05）。2.超声心动:与对照组相比,32周龄SHR大鼠的射血分数和短轴收缩率均无明显的统计学差异（P<0.05）;与SHR大鼠相比,中药低浓度组、中药高浓度组、西药组射血分数及短轴收缩率无明显统计学差异（P>0.05）。与对照组相比,模型组大鼠E/E’明显升高（P<0.05）;与SHR大鼠相比,中药高浓度组与西药组E/E’明显下降（P<0.05）。3.心脏质量指数:与对照组大鼠相比,模型组心质量指数明显增高,差异具有统计学意义(P<0.05;与模型组大鼠相比,高浓度组、西药组的比值明显降低（P<0.05）。4.HE染色可见:对照组大鼠内膜光滑,心肌细胞排列整齐,结构正常。模型组心肌细胞增生肥大,排列紊乱,边界模糊。与模型组相比,西药组大鼠给药后心肌细胞肥大增生较轻,血管内平滑肌细胞排列较整齐,血管细胞结构较清晰。心肌细胞直径结果显示:各组间均无明显统计学差异（P>0.05）。5.Masson染色结果显示,与对照组相比,模型组蓝色区域明显扩大,且心肌肌束间隙变大,在心肌细胞间质中可见明显的纤维化改变,且伴有严重的胶原沉积。与模型组相比,各干预组心肌纤维化程度明显减轻,胶原含量减少。胶原纤维比例结果显示:与对照组相比,模型组胶原纤维面积百分比明显增加（P<0.01）;与模型组相比,高浓度组、西药组胶原纤维面积显着减小（p<0.01）,低浓度组统计学无显着差异（P>0.05）。6.苦味酸天狼猩红染色结果显示:对照组大鼠心肌胶原纤维分布正常,排列整齐,清晰均匀,而模型组大鼠心肌间质胶原纤维分布明显增多,排列紊乱,可见明显互相交错的网状胶原纤维。与模型组相比,中药低浓度组、高浓度组、西药组心肌胶原纤维数量明显减少,其中高浓度组、西药组心肌纤维化程度最轻。Ⅰ型胶原/Ⅲ型胶原纤维结果可见:与对照组相比,模型组比值明显增加（P<0.01）;与模型组大鼠相比,中药高浓度组、西药组比值降低,差异具有统计学意义（P<0.05）,而低浓度组无明显差异（P>0.05）。7.Western blot 结果:7.1 Ⅰ型胶原及Ⅲ型胶原蛋白表达:结果显示,与对照组相比,在模型组大鼠左心室组织中的Collagen Ⅰ及CollagenⅢ蛋白表达含量明显增加,差异具有统计学意义（P<0.05）;与模型组大鼠相比,中药组、西药组Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ表达含量均明显下降,具有显着统计学差异（P<0.01）。7.2 MMP-9及TIMP-1蛋白表达:结果显示,与对照组相比,模型组大鼠的MMP-9蛋白表达含量明显升高（P<0.01）,同时TIMP-1蛋白的表达含量明显下降（P<0.01）,差异具有统计学意义。与模型组大鼠相比,西药组、中药高浓度组MMP-9蛋白表达水平明显降低（P<0.05）,西药组TIMP-1的蛋白表达水平显着升高（P<0.05）,而中药高浓度组TIMP-1的表达含量无明显差异（P>0.05）。7.3大鼠左心室中内皮细胞标志CD31、VE-Cadherin蛋白表达及间质细胞标志α-SMA、FSP1蛋白表达:结果显示,与对照组大鼠相比,模型组大鼠FSP1、α-SMA mRNA表达增加（P<0.05）,VE-Cadherin mRNA表达降低（P<0.01）,差异具有统计学意义;与SHR 大鼠相比,西药组 FSP1、α-SMA mRNA 降低（P<0.05）,VE-Cadherin mRNA 表达显着增高（P<0.01）。高浓度芪参六味方组α-SMA mRNA显着降低（P<0.01）,VE-Cadherin mRNA表达显着增高（P<0.01）,高浓度芪参六味方FSP1 mRNA无明显统计学差异。各组间CD31mRNA表达无明显差异（P>0.05）。7.4大鼠TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达:结果显示,与对照组相比,模型组大鼠心肌组织中TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达水平均明显上调（P<0.05）;与模型组大鼠相比,中药组的SHR大鼠左心室组织中TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白的表达含量均明显下降（P<0.01）,西药组的SHR大鼠心肌组织中Smad2、Smad3蛋白的表达含量均下降（P<0.05）,西药组大鼠左心室组织中TGF-β 1的含量无明显差异（P>0.05）。7.5大鼠左心室中β-catenin蛋白、Snail蛋白表达:结果显示,与对照组相比,模型组大鼠心肌组织中β-catenin蛋白、Snail蛋白的表达水平均显着升高（P<0.05）;与模型组大鼠相比,中药组大鼠心肌组织中的β-catenin蛋白、Snail蛋白含量均下降（P<0.05）,西药组SHR大鼠心肌组织中的β-catenin蛋白、Snail蛋白均无明显差异（P>0.05）。7.6大鼠左心室中Notch ICD蛋白的表达:结果显示,与对照组相比,模型组大鼠心肌组织中Notch ICD蛋白的表达水平显着升高（P<0.05）;与模型组大鼠相比,中药组大鼠心肌组织中Notch ICD蛋白表达含量明显下降（P<0.01）,西药组大鼠心肌组织中的含量降低（P<0.05）。8.Real-Time RT-PCR 结果:8.1 Collagen Ⅰ、CollagenⅢmRNA表达:与对照组相比较,模型组大鼠左心室Collagen Ⅰ、CollagenⅢmRNA水平明显上调（P<0.05）;与模型组相比,中药组及西药组左心室Collagen Ⅰ mRNA水平下调（P<0.05）,各干预组Collagen Ⅲ mRNA表达水平均无明显差异。8.2左心室MMP-9、TIMP-1 mRNA表达:与对照组相比,模型组大鼠左心组织中MMP-9 mRNA表达增高（P<0.05）;与模型组相比,中药高浓度组、西药组MMP-9mRNA表达均降低（P<0.05）。各组间TIMP-1 mRNA水平均无明显差异（P>0.05）。8.3大鼠左心室中内皮细胞标志CD31、VE-Cadherin mRNA表达及间质细胞标志α-SMA、FSP1的mRNA表达:与对照组大鼠相比,模型组大鼠FSP1、α-SMA mRNA表达增加（P<0.05）,VE-Cadherin mRNA表达降低（P<0.01）,差异具有统计学意义;与SHR大鼠相比,西药组FSP1、α-SMA mRNA降低（P<0.05）,VE-Cadherin mRNA表达显着增高（P<0.01）。高浓度芪参六味方组α-SMA mRNA显着降低（P<0.01）,VE-Cadherin mRNA表达显着增高（P<0.01）,高浓度芪参六味方FSPlmRNA无统计学差异。各组间CD31mRNA表达无明显差异（P>0.05）。8.4大鼠左心室TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA表达:与对照组比较,模型组SHR大鼠左心室TGF-β1、Smad2mRNA表达水平明显升高（P<0.01）;与模型组大鼠相比,中药组SHR大鼠左心室TGF-β1、Smad2 mRNA表达水平均下降（P<0.05）,西药组SHR大鼠左心室Smad2 mRNA降低（P<0.05）;各组大鼠间Smad3 mRNA表达无明显差异（P>0.05）。8.5大鼠左心室中内β-catenin蛋白、Snail蛋白的mRNA表达:与对照组大鼠相比,模型组大鼠左心组织中β-catenin、Snail mRNA的表达水平均显着升高（P<0.05）;与模型组大鼠相比,中药组及西药组大鼠心肌组织中的β-catenin、Snail mRNA均下降（P<0.05）。8.6大鼠左心室组织中Notch mRNA表达:与对照组相比,模型组SHR大鼠左心室Notch mRNA的表达水平明显增高（P<0.05）;与模型组SHR大鼠相比,中药组及西药组SHR大鼠左心室Notch mRNA的表达明显降低（P<0.01）。结论:芪参六味方能够降低SHR大鼠血压,改善心肌纤维化,从而改善SHR大鼠舒张功能。其作用机制可能与调控Notch信号通路,抑制TGF-β 1/Smads与Wnt/β-catenin信号通路,影响EndMT过程,进而改善MMPs/TIMPs比例,抑制胶原纤维的沉积有关。
梁荃[3]（2021）在《甲状旁腺激素与盐交互作用在左室肥厚中的作用及机制》文中认为研究背景 高盐摄入可促进肾脏尿钙排泄增多,进而刺激PTH合成和释放。左室肥厚是一种心室壁增厚、心肌重量增加和心肌重塑的变化。左室肥厚是心力衰竭发病的独立危险因素。既往研究发现高盐摄入、甲状旁腺功能亢进均可导致左室肥厚的发生,但两者之间是否存在交互作用共同影响左室肥厚的发生尚不明确。深入研究盐摄入水平、PTH干预及两者的交互作用对左室肥厚的影响,可为心力衰竭的防治提供新的靶点。目的 阐明PTH与盐交互作用在左室肥厚发生中的作用及可能机制,明确卡托普利干预能否阻断PTH持续刺激及过多盐摄入对左室肥厚的影响。方法 （1）8周龄雄性Sprague Dawley大鼠40只随机分成8组,分别为:假手术组、PTH组、低盐组（0.6%Na Cl）、高盐组（8%Na Cl）、PTH+低盐组（0.6%Na Cl）、PTH+高盐组（8%Na Cl）、PTH+低盐（0.6%Na Cl）+卡托普利组、PTH+高盐（8%Na Cl）+卡托普利组,每组5只大鼠。饲养环境一致,自由进食和饮水,所有操作均符合“3R”原则。（2）手术植入胶囊渗透压泵:所有需PTH干预的分组均持续泵入鼠重组甲状旁腺激素（1-34）（2pmol/kg.h）,干预2周;假手术组、低盐组、高盐组均持续泵入灭菌注射用水,干预2周。灌胃:假手术组、PTH组予灭菌注射用水灌胃,其余组根据分组情况予不同浓度生理盐水（10-20ml/kg/d）和卡托普利（10mg/kg/d）,灌胃2周。（3）采用无创血压测量系统测量大鼠尾动脉血压;采用电子天平秤测量心脏重量及体重,并计算心脏重量指数,游标卡尺测量左心室后壁厚度;苏木精-伊红染色法检查心肌组织学形态改变;免疫组化评估III型胶原蛋白的相对表达。结果（1）PTH及不同浓度盐摄入对大鼠血压的影响:所有PTH与高盐共同干预的大鼠血压较干预前显着升高,也显着高于未干预的大鼠血压（P<0.05）;单独PTH或高盐干预的大鼠血压干预后较干预前无明显变化;卡托普利干预可使PTH与高盐共同干预的大鼠血压明显下降（P<0.05）。（2）PTH及不同浓度盐摄入对大鼠HW、HMI、LVPWT的影响:PTH+高盐组的大鼠心脏重量明显重于假手术组、PTH组、低盐组和高盐组（P<0.05）;PTH+高盐组大鼠的心脏重量指数也明显高于PTH组和低盐组（P<0.05）;和假手术组、低盐组大鼠相比,PTH+高盐组大鼠的左心室后壁明显增厚（P<0.05）;而卡托普利干预未能完全逆转PTH与不同浓度盐作用导致的心脏重量、心脏重量指数及左心室后壁厚度的增加。（3）PTH及不同浓度盐摄入对大鼠心肌组织学形态的影响:假手术组大鼠心肌细胞排列规整,细胞大小较均匀,核质结构清晰,心肌细胞无变性、坏死,间质无炎症细胞浸润;与其余各组相比,PTH+高盐组大鼠心肌细胞明显肥大,排列紊乱,可见部分心肌细胞溶解坏死,伴随大量炎症细胞浸润;PTH+低盐组仅表现为心肌细胞轻度肥大,排列稍紊乱,未见心肌细胞溶解坏死及炎症细胞浸润;卡托普利干预可以不同程度地改善PTH及不同浓度盐摄入导致的心肌组织病理改变。（4）PTH及不同浓度盐摄入对大鼠心肌纤维化标记物III型胶原蛋白表达的影响:与假手术组相比,除了低盐组外,其余各组III型胶原蛋白表达均明显增高（P<0.05）;PTH与高盐共同作用的大鼠心肌III型胶原蛋白表达明显高于其他组（P<0.05）;卡托普利干预后,PTH与不同浓度盐摄入导致的大鼠心肌III型胶原蛋白表达明显减少（P<0.05）。结论PTH与高盐共同干预可引起Sprague Dawley大鼠血压升高,心脏重量增加,心肌细胞肥大,左室肥厚,心肌纤维化水平增加。卡托普利干预可降低血压、减少心肌组织病理改变及心肌纤维化,但未能完全逆转左心室肥厚。
马征[4]（2021）在《基于ERK1/2与TGF-β1/Smad3通路研究参连复脉颗粒干预高血压心房重构及房颤易感性机制》文中研究表明房颤是临床上常见的心律失常,可引起包括脑卒中在内的多种栓塞性疾病,并诱发、加重心力衰竭,严重威胁了人类健康。目前,房颤的西医治疗以内科药物和射频消融术为主,虽然疗效有了明显提高,但仍存在一定局限。中医从整体观念出发,辨证用药,或可作为临床防治房颤的一个策略。在临床实践中发现以益气活血法为基础,通过加入清热化痰、养心安神等方法治疗房颤有一定疗效,然而由于当前临床研究的样本量、方法、质量水平参差不齐,其有效性尚缺乏准确的判断。Meta分析作为循证医学寻求最佳证据的有力手段,或可为解决这一问题提供思路,因此,本研究拟采用Meta分析的方法,对益气活血法为主治疗房颤的临床疗效及安全性进行探讨。流行病学显示房颤与高血压之间关系密切,高血压心房重构被认为是其发生房颤的重要原因,其中,以心房纤维化为主要特征的心房结构重构是关键环节。目前,仍缺乏针对高血压心房重构的有效药物,中医药研究有可能是解决这一问题的突破口。高血压的中医辨证分型主要有肝阳上亢、痰浊阻滞、气虚血瘀等,发病过程容易出现痰热,而快速性心律失常在气虚血瘀的基础上,痰热证表现较为突出,特别是在如房颤等快速性心律失常的发作期,痰热尤为明显。参连复脉颗粒作为我院心内科治疗心律失常的协定处方,其在益气活血的基础上,注重清心化痰,临床治疗有一定疗效。前期研究发现参连复脉颗粒具有抑制炎症、缩短动作电位时长、降低快速性室性心律失常、减少房颤复发率的作用。相关文献研究亦发现参连复脉颗粒主要组成药物及有效成分可通过抑制TGF-β1通路等作用抑制心房纤维化,减少房颤的发生。本研究通过复制原发性高血压大鼠动物模型,运用小动物超声心动图、心电图、在体心房burst刺激、电生理检查、免疫组化及Western Blot等方法,从整体、组织细胞、分子层面进行研究,以验证“参连复脉颗粒可能通过调节ERK1/2和TGF-β 1/Smad3通路,抑制高血压心房重构和房颤易感性”的假说。目的1.探讨以益气活血法为主治疗房颤的临床疗效和安全性,为房颤的中医药治疗提供循证医学证据。2.探究参连复脉颗粒对高血压心房重构和房颤易感性的干预作用及可能机制。第一部分 益气活血法治疗房颤的Meta分析方法通过计算机检索中国期刊全文数据库（CNKI）,中国生物医学文献数据库（CBM）,维普中文期刊全文数据库（VIP）,万方数据库,以及国外数据库包括PubMed、Web of Science及Cochrane Library。收集公开发表的关于益气活血法为主联合西医常规治疗房颤的随机对照临床实验。用RevMan5.3软件对纳入的文献进行Meta分析,结果通过森林图呈现,敏感性分析评估结果是否稳定,漏斗图分析文献是否存在发表偏倚。结果1.文献检索筛选结果经过文献检索和补充,共检索出712篇文献,排除重复文献215篇,进而浏览标题、,剔除289篇与纳入标准不符的文献,最后进行文献通读,纳入文献17篇。2.纳入文献特征2.1一般资料17篇文献共纳入1639人,其中治疗组828人,对照组811人;17篇文献中有2篇未详细说明治疗组和对照组具体年龄和性别分布情况,其余均详细描述了治疗组和对照组患者的例数、性别、年龄、干预措施和疗程,17篇文献中有3篇文献未明确说明病程情况,其余详细描述了病程;17篇文献均描述治疗组和对照组的一般资料无统计学差异。2.2中药使用情况本研究纳入的文献以益气活血法为基础治法,其中使用频次较高的药物为人参（10次）,黄芪（6次）,丹参（8次）,三七（7次）。2.3不良反应及随访情况纳入的17篇文献中,有4篇明确报道无不良反应;有6篇明确报道出现不良反应,包括有头晕、恶心呕吐、心动过缓等;有7篇未描述是否发生不良反应。3.文献质量评价纳入文献总体质量一般,经改良jadad评分量表评分,有4篇文献2分,6篇文献3分,6篇文献4分,1篇文献6分。纳入的17篇文献均提及“随机”字样,其中13篇采用了正确的随机方法,17篇文献均未描述分配方案隐藏,有1篇文献采用了正确的盲法,2篇文献报告偏倚风险低,17篇文献结果数据均完整、没有其他偏倚来源。4.Meta分析结果Meta分析结果显示,益气活血中药联合常规西药组在临床疗效（RR=1.16,95%CI=[1.08,1.23],Z=4.33,P<0.00001）、中医证候疗效（RR=1.29,95%CI=[1.18,1.41],Z=4.33,P<0.00001）、房颤转复率（RR=1.23,95%CI=[1.04,1.46],Z=2.46,P=0.01）、窦性心律维持（RR=1.31,95%CI=[1.14,1.50],Z=3.80,P=0.0001）、房颤发作次数（SMD=-1.00,95%CI=[-1.73,-0.27],Z=2.67,P=0.008）和安全性评价（RR=0.43,95%CI=[0.28,0.66],Z=3.83,P=0.0001）方面优于常规西药组。结论以益气活血法为主的口服中药联合西药,在改善房颤临床疗效、中医证候疗效、房颤转复率、窦性心律维持及房颤发作次数方面有一定疗效,且安全性较好。但由于纳入的文献质量有限,本次Meta分析结果尚有待大样本、高质量的临床研究证实。第二部分基于ERK1/2与TGF-β1/Smad3通路研究参连复脉颗粒干预高血压心房重构及房颤易感性机制方法1.分组与给药将自发性高血压大鼠随机分为SHR空白组（SHR组）、SHR+氯沙坦钾组（LOS组）、SHR+参连复脉颗粒组（SLFM组）,同时以正常血压京都威斯特大鼠作为正常对照组（WKY组）,共4组。给予相应药物或生理盐水灌胃,共4周。2.检测方法各组大鼠干预4周后记录体重、血压、心率、死亡情况;利用小动物超声心动图检测左心房及左心室的结构和功能;利用心电图检测P波时限、PR间期;利用多导生理记录仪检测心房有效不应期,利用在体心房burst刺激检测房颤易感性;利用H&E染色、Masson染色及免疫组化检测心房心肌细胞肥大、心房间质纤维化情况;利用ELISA、Rt-qPCR及Western Blot技术检测ERK1/2与TGF-β1/Smad3通路相关基因及蛋白表达水平。结果1.模型评价:（1）与WKY组相比,SHR组体重较轻,收缩压和舒张压均明显升高（P<0.05）;（2）与WKY组相比,SHR组左室壁增厚、左室内径缩小、左心房扩大、左心房总射血分数降低、标化左心房重量及标化全心重量增加（P<0.05）;（3）与WKY组相比,SHR组P波时限、PR间期、房颤诱发持续时间增加（P<0.05）;（4）与WKY组相比,SHR组心房心肌细胞肥大、胶原蛋白I和胶原蛋白Ⅲ表达增高,胶原纤维容积分数升高（P<0.05）;（5）与WKY组相比,SHR组心肌纤维化相关因子表达异常,表现为 ERK1/2 通路相关因子 AngⅡ、AT1R、p-ERK1/2 显着升高（P<0.05）,而 TGF-β1/Smad3通路相关因子 Galectin-3、TGF-β1、p-Smad3、MMP-3 升高（P<0.05）,TIMP-3 降低（P<0.05）。2.参连复脉颗粒对心脏结构和功能的作用:SLFM组与SHR组相比,左心房内径、左心房最大容积显着缩小（P<0.05）,其余指标均无明显差异;LOS组与SHR组相比,舒张期左室前壁厚度、左房内径显着缩小（P<0.05）,左心房最大容积有缩小的趋势,但差异没有统计学意义,其余指标均无明显差异。3.参连复脉颗粒对心房电生理及房颤诱发率的作用:SLFM组与SHR组相比,P波时限、房颤诱发持续时间显着降低（P<0.05）,房颤诱发率有降低的趋势,但差异没有统计学意义,其余指标均无明显差异;LOS组与SHR组相比,P波时间、PR间期、房颤诱发持续时间显着降低（P<0.05）,房颤诱发率有降低的趋势,但差异没有统计学意义,其余指标均无明显差异。4.参连复脉颗粒对心房心肌细胞肥大及心房间质纤维化的作用:与SHR组相比,SLFM组与LOS组心房心肌细胞肥大有所抑制,胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ表达有所减少,纤维容积分数明显减少（P<0.05）。5.参连复脉颗粒对心房ERK1/2及TGF-β1/Smad3通路相关因子表达的作用:与SHR组相比,SLFM 组与 LOS 组心房 AT1R、p-ERK1/2/t-ERK1/2 显着降低（P<0.05）;SLFM组与 LOS 组心房 Galectin-3、TGF-β1、p-Smad3、t-Smad3、MMP-3、MMP-3/TIMP-3 显着降低（P<0.05）,TIMP-3 明显升高（P<0.05）。结论1.参连复脉颗粒能改善自发性高血压大鼠心房结构重构,对心房电重构及房颤易感性有一定抑制作用。2.参连复脉颗粒改善自发性高血压大鼠心房结构重构的机制可能和调控ERK1/2及TGF-β1/Smad3信号通路有关。
王燕[5]（2020）在《基于神经内分泌抑制机制结合角药配伍组方探讨丹七降压方对原发性高血压病左心室肥厚（瘀血内阻证）的影响》文中认为目的:基于神经内分泌抑制机制结合角药配伍组方探讨丹七降压方对原发性高血压病左心室肥厚（瘀血内阻证）的影响,观察丹七降压方联合西药治疗是否能在西药治疗的基础上进一步降低左心室质量指数、血压及改善中医症候。方法:利用查阅文献筛选出抑制参与心肌重塑各个神经内分泌环节的中药候选,再从中筛选出相须为用角药药对,组成活血化瘀,补益肝肾的丹七降压方,本研究纳入67例从2019年1月至2019年9月于成都中医药大学附属医院心血管内科就诊经诊断为原发性高血压病左心室肥厚（瘀血内阻证）的患者,包括男性患者40例,女性患者27例,然后利用随机数字表法进行随机分组,最终对照组患者33例和实验组患者34例,两组患者均采用高血压病生活方式干预,对照组使用缬沙坦氨氯地平片（倍博特）（口服,一次1片,一天2次）、实验组使用缬沙坦氨氯地平片（倍博特）（口服,一次1片,一天2次）+丹七降压方（口服,一次1丸,一天3次）,在两组患者均治疗24周后观察两组患者左心室质量指数、血压及中医症候评分变化,同时随访两组患者在试验过程中有无出现不良事件。结果:在经过药物治疗24周后分析研究采集的各观察指标数据得出如下结论:（1）用药后两组患者的左心室质量指数均较用药前降低,实验组降低程度大于对照组,且两组之间有统计学差异（P<0.05）。（2）实验组、对照组患者血压均有下降,实验组较对照组血压下降幅度更大,且两组之间有统计学差异（P<0.05）,两组患者血压达标时间,实验组短于对照组,且差异有统计学意义（P<0.05）。（3）实验组、对照组患者中医症候评分均有下降,实验组较对照组中医症候评分下降幅度更大,且两组之间有统计学差异（P<0.05）;（4）两组均未出现严重不良事件。结论:（1）丹七降压方联合缬沙坦氨氯地平片降低原发性高血压病左心室肥厚（瘀血内阻证）患者左心室质量指数的作用较缬沙坦氨氯地平片强。（2）丹七降压方联合缬沙坦氨氯地平片对原发性高血压病左心室肥厚（瘀血内阻证）患者的的降压效果比缬沙坦氨氯地平片强且能缩短血压达标时间。（3）丹七降压方联合缬沙坦氨氯地平片对原发性高血压病左心室肥厚（瘀血内阻证）患者的中医症候的改善作用强于缬沙坦氨氯地平片。两者安全性无明显差别,均未出现严重不良事件。
曾超[6]（2019）在《SHR大鼠心肌组织AngⅡ和TGF-β/Smads变化与心室重构的关系及依那普利干预效果》文中提出研究目的:本研究选用自发性高血压大鼠（SHR）为研究对象,并构建心室重构大鼠模型,运用依那普利行降压治疗,探究依那普利改善心室重构与心肌组织中AngII和TGF-β/Smads相关蛋白变化的关系。研究内容和方法:（1）选用12只雄性SHR（14周龄）以及同周龄雄性Wistar-Kyoto大鼠（WKY）为研究对象,监测其体重、血压、心脏超声及心脏组织病理学变化,构建SHR心室肥厚动物模型。（2）随机将24只雄性SHR（14周龄）均分为模型组和依那普利组（每组12只）;12只同龄雄性WKY为对照组。依那普利组通过灌胃给药,剂量为1.05mg/（Kg.d）-1,模型组和对照组给予等量蒸馏水,每周检测体重及血压变化,连续给药14周,大鼠28周龄时取材。取材前行超声心动检查评估心脏构型及心功能变化情况。处死大鼠后,取血清及心肌组织,用ELISA法测量血清BNP、ST2、AngⅡ及大鼠心肌AngⅡ水平。取心脏标本,计算心脏指数后行组织病理学检查（HE染色和Masson染色）,评估大鼠心肌细胞形态学变化及心肌纤维化情况;运用RT-PCR技术检测大鼠心肌AngII、TGF-β、CCN2、Collagen 1a、Collagen 3a、α-SMA、β-MHC及BNP基因mRNA表达水平。运用Western Blot检测大鼠心肌TGF-β、Smad2、Smad3、p-Smad2/3、CCN2及Smad7蛋白表达水平。结果:1.1)SHR血压明显高于同龄WKY,超声心动图及心脏组织病理学检查结果证实:28周龄SHR心肌出现较明显心室肥厚、心肌纤维化等心室重构表现。1.2)SHR血清BNP、ST2较同龄WKY升高（P<0.05）,且28周SHR血清BNP、ST2水平较24周SHR明显增加。2.1)血压监测显示:模型组血压均明显高于对照组（P<0.05）,依那普利组血压较模型组降低（P<0.05）。2.2)心脏超声结果提示:模型组室间隔厚度、左室后壁厚度及左心室质量均明显增加（P<0.05）,左室内径、左室容积、射血分数及短轴缩短率均明显下降（P<0.05）;与模型组相比,依那普利组室间隔厚度、左室后壁厚度及左心室质量减低（均P<0.05）,左室内径、左室容积、射血分数及短轴缩短率增加（均P<0.05）。2.3)模型组心脏指数较对照组明显增加（P<0.05）;依那普利组心脏指数较模型组降低（P<0.05）。2.4)HE染色可见模型组心肌细胞肥大,排列紊乱,依那普利组心肌细胞排列较规则,心肌纤维较小;Masson染色可见模型组心肌纤维间纤维化程度重,胶原容积分数增多（P<0.05）;依那普利组心肌纤维化程度减轻,胶原容积分数较轻（P<0.05）。2.5)模型组血清BNP、ST2、AngII及心肌AngII水平明显升高（P<0.05）,依那普利组上述指标水平较模型组降低（均P<0.05）。2.6)RT-PCR结果显示:模型组心肌TGF-β、CCN2、Collagen 1a、Collagen 3a、α-SMA、β-MHC及BNP表达均增加（P<0.05）;与模型组相比,依那普利组上述指标表达均减低（P<0.05）。2.7)Western Blot结果显示:模型组TGF-β、Smad2、Smad3、p-Smad2/3及CCN2表达增加（P<0.05）,Smad7表达减少（P<0.05）;与模型组相比,依那普利组除Smad7表达增加外（P<0.05）,上述指标表达均降低（P<0.05）。结论:1.28周SHR大鼠可成功构建心脏肥厚动物模型。2.SHR心肌组织和循环AngⅡ处于较高水平,促进了心肌组织中TGF-β/Smads相关蛋白信号转导,促进心肌纤维化,出现明显的心室肥厚改变,影响心功能。3.依那普利可以有效减低SHR血压,通过降低组织和循环中AngII水平,下调TGF-β/Smads信号分子的转导,减轻心肌纤维化,改善心室重构。
国家卫生计生委合理用药专家委员会,中国药师协会[7]（2018）在《冠心病合理用药指南（第2版）》文中指出循证医学相关方法说明2018年3月1日,由国家卫生计生委合理用药专家委员会和中国药师协会组成指南修订联合委员会,经3次联合会议讨论后最终确定了指南修订的总体原则及新指南拟回答的核心问题。指南工作组针对这些核心问题制定了具体的文献检索和评价策略,综合评价、筛选出相关文献。修订过程主要
赵月[8]（2018）在《滋肾活络方干预醛固酮逃逸对自发性高血压大鼠左室肥厚的影响及机制研究》文中提出目的:观察滋肾活络方干预醛固酮逃逸对培哚普利逆转高血压左室肥厚（left ventricular hypertrophy,LVH）疗效的影响,探讨其可能分子机制。方法:16周龄自发性高血压大鼠（SHR）24只,随机分为生理盐水组、培哚普利组和滋肾活络方组,另设同周龄WKY对照组（n=8）。培哚普利组上午给予培哚普利混悬液（1mg/kg·d）,下午给予等容量生理盐水;滋肾活络方组上午给予培哚普利混悬液（1mg/kg·d）,下午给予滋肾活络方（12.7g/kg·d）;生理盐水组和WKY对照组给予等容量生理盐水,上下午各一次。各组均按1ml/100g体质量体积灌胃给药,连续12周。给药0、4、8、12周末,尾动脉测压法测量大鼠收缩压（SBP）、舒张压（DBP）和平均动脉压（MBP）;ELISA法测定血清醛固酮水平;第12周末RM6240生物信号采集系统观察血流动力学变化;腹主动脉取血,ELISA法检测Ⅰ型前胶原羧基端前肽（PICP）、Ⅰ型胶原羧基末端交联肽（ICTP）浓度,计算PICP/ICTP值;分离左心室,测量计算左室质量指数（LVMI）;碱水解法检测心肌组织羟脯胺酸（Hyp）含量;HE染色观察大鼠心肌组织形态学变化;Co-IP分别检测胞浆盐皮质激素受体（MR）与striatin及小窝蛋白1（Cav-1）的相互作用;Western-blot法检测心肌p EGFR、p ERK1/2蛋白表达。结果:（1）给药前/后各时间点,生理盐水组大鼠SBP、DBP、MBP水平均显着高于WKY对照组（P<0.05）。给药4周后,与生理盐水组相比,培哚普利组大鼠SBP水平显着降低（P<0.05）;滋肾活络方组大鼠SBP、DBP、MBP水平显着降低（P<0.05）;与培哚普利组比较,滋肾活络方组大鼠DBP、MBP水平均显着降低（P<0.05）。给药8周后,与生理盐水组相比,培哚普利组和滋肾活络方组大鼠SBP、DBP、MBP水平显着降低（P<0.05）;与培哚普利组比较,滋肾活络方组大鼠SBP、DBP、MBP水平显着降低（P<0.05）。给药12周后,与生理盐水组比较,培哚普利组和滋肾活络方组SBP、DBP、MBP水平显着降低（P<0.05）;与培哚普利组比较,滋肾活络方组大鼠DBP、MBP水平显着降低（P<0.05）。（2）给药前/后各时间点,生理盐水组大鼠血清醛固酮水平显着高于WKY对照组（P<0.05）。给药4周、8周后,与生理盐水组相比,培哚普利组和滋肾活络方组大鼠血清醛固酮水平显着降低（P<0.05）。给药12周后,与生理盐水组和培哚普利组相比,滋肾活络方组大鼠血清醛固酮水平显着降低（P<0.05）。（3）血流动力学检测显示,生理盐水组大鼠+dp/dtmax显着低于WKY对照组,LVDP、-dp/dtmax显着高于WKY对照组（P<0.05）;与生理盐水组和培哚普利组比较,滋肾活络方组大鼠+dp/dtmax显着升高,LVDP、-dp/dtmax显着降低（P<0.05）。（4）生理盐水组大鼠BW低于WKY对照组,LVMI显着高于WKY对照组（P<0.05）;与生理盐水组相比,培哚普利组和滋肾活络方组LVM、LVMI均显着减低（P<0.05）;与培哚普利组相比,滋肾活络方组大鼠LVMI显着降低（P<0.05）。（5）生理盐水组Hyp、PICP、PICP/ICTP均显着高于WKY对照组,ICTP显着低于WKY对照组（P<0.05）;与生理盐水组比较,滋肾活络方组大鼠Hyp、PICP、PICP/ICTP显着降低（P<0.05）。（6）左室乳头肌部位横截面HE染色显示,与WKY对照组比较,生理盐水组大鼠室壁较厚,心肌细胞排列疏松,间隙扩大。左室局部心肌纵切面HE染色显示,WKY对照组大鼠心肌细胞排列整齐、致密、结构清晰,细胞核大小均一,胞质染色均匀;生理盐水组大鼠心肌细胞肥大、扭曲、排列紊乱、细胞核大小不规则,可见大量心肌纤维断裂,心肌细胞间隙明显扩大。各用药组上述病变减轻,以滋肾活络方组改善最为明显。（7）Co-IP结果显示滋肾活络方组MR与Cav-1的免疫共沉淀显着高于生理盐水组和培哚普利组,MR与striatin的免疫共沉淀显着低于生理盐水组和培哚普利组（P<0.05）。（8）与生理盐水组和培哚普利组比较,滋肾活络方组大鼠心肌组织p ERK1/2、p EGFR蛋白表达显着降低（P<0.05）。结论:（1）滋肾活络方联用培哚普利对SHR有较好降压作用,降压效果优于培哚普利单用。（2）滋肾活络方联用培哚普利能显着降低SHR LVMI、改善心功能、减轻心肌组织病理损伤,效果优于培哚普利单用。（3）滋肾活络方联用培哚普利可降低SHR心肌组织Hyp含量,抑制心肌细胞外间质胶原沉积,改善心肌纤维化。（4）长期培哚普利治疗可出现醛固酮逃逸现象,滋肾活络方具有一定克服醛固酮逃逸作用,这可能是其逆转左室肥厚疗效优于培哚普利的主要原因。（5）滋肾活络方干预醛固酮逃逸可能与影响MR的膜转位和定位,调控其下游EGFR/ERK信号通路有关。
赵信科[9]（2018）在《从Rho/ROCK通路探讨地龙降压胶囊干预高血压左心室肥厚的临床与实验研究》文中进行了进一步梳理第一章文献研究目的:系统评价中药地龙在高血压治疗中的疗效及安全性。方法:计算机检索Pu Med、EMbase、The Cochrane Library、CBM、知网和万方数据库,检索时限均为从建库至2018年1月1日。由2位研究者独立筛选文献并提取数据资料及对本研究所纳入文献质量进行系统评估后,运用Revman 5.3软件进行meta分析。结果:共15篇符合标准的文献被纳入本研究,所选文献共包含1290例患者,其中中药治疗组677例,对照组613例。结果表明,中药组的降压疗效[MD=3.83,95%CI（2.59,5.66）,P<0.00001]、临床症状疗效[MD=7.09,95%CI（2.36,21.35）,P=0.0005]、症候积分[MD=-7.19,95%CI（-11.52,-2.87）,P=0.001]、平均收缩压[MD=-6.59,95%CI（-9.40,-3.79）,P<0.00001]、平均舒张压[MD=-2.88,95%CI（-5.66,-0.11）,P=0.04]、总胆固醇[MD=-0.32,95%CI（-0.52,-0.11）,P=0.002]、甘油三酯[MD=-0.63,95%CI（-1.06,-0.21）,P=0.003]、血液粘度[MD=-0.24,95%CI（-0.39,-0.10）,P=0.0009]和纤维蛋白原[MD=-0.42,95%CI（-0.75,-0.09）,P=0.01]均优于对照组,且不易出现不良反应[OR=0.15,95%CI（0.04,0.53）,P=0.003],两组差异均有统计学意义。结论:在常规治疗基础上加用中药地龙能显着降低血压,减轻临床症状,有效调节血脂,改善血液循环,但由于纳入研究质量限制,需进一步通过相关研究进行证实。第二章临床研究目的:1探讨高血压LVH与中医体质类型之间的关系,进一步研究高血压LVH患者体质与中医证型的相关性,以期为高血压LVH的辨体辨证提供依据,为临床防治高血压LVH提供新的思路和方法。2探讨地龙降压胶囊在降压及逆转左心室肥厚中的有效性及安全性,从而为高血压LVH患者寻求更获益的治疗方案,并为其开发应用提供理论依据。方法:1根据临床流行病学横断面调查结果,制定相关量表和生化指标。采集2025例高血压病患者,按《中医体质分类与判定》等对患者进行体质分类和证型分型,通过电子表格建立数据库且存储数据,选择SPSS20.0软件对数据进行分析。2纳入高血压病无左心室肥厚患者,随机分为对照组与试验组,对照组予ACEI（贝那普利）基础治疗+生活方式的干预,试验组予在对照组基础上+地龙降压胶囊。进行组内和组间治疗前后的降压情况、降压有效率、治疗期间不同时间节点降压幅度、症状总积分、临床症状有效率、生化指标的变化及不良反应,以评估地龙降压胶囊对高血压病患者的有效性和安全性。3纳入高血压病合并左心室肥厚患者,随机分为对照组与试验组,对照组予ACEI（贝那普利）基础治疗+生活方式的干预,试验组予在对照组基础上+地龙降压胶囊。进行组内和组间治疗前后的降压幅度、降压有效率、不同时间节点降压幅度、症状总积分、临床症状有效率、生化、血浆PRA、AngⅡ、ALD及血清SOD、MDA、GSH等指标的变化,以评估其对高血压LVH患者的有效性和安全性。结果:1纳入2025例高血压病患者,体质特征分布特点是气虚质（20.28%）>阴虚质（15.72%）>阳虚质（14.1%）>痰湿质（13.89%）>血瘀质（10.54%）,结果表明气虚、阴虚、阳虚、痰湿、血瘀五类体质占比较高,具有较明显的高血压倾向,其它体质分布顺序:气郁质（6.54%）>湿热质（4.32%）>特禀质（0.12%）;中医证型分布特点:肝火亢盛型（36.8%）>阴虚阳亢型（30.1%）>痰瘀阻络型（29.1%）>肾气亏虚型（3.9%）,表明肝火亢盛证、阴虚阳亢证、痰瘀阻络证为高血压病的常见中医证型。高血压LVH中医证型分布特点:痰瘀阻络证（47.13%）>阴虚阳亢证（20.23）>肾气亏虚（17.47%）>肝火亢盛证（15.17%）,表明近半数高血压LVH患者辨证为痰瘀阻络证,因此探讨痰瘀阻络证高血压LVH的发病与防治具有重要意义。2高血压病无左心室肥厚患者两组不同时间节点降压幅度比较,试验组在第1、2周收缩压降压幅度与对照组相比无统计学差异（P>0.05）,在第4、8周对收缩压降压幅度优于对照组,其差异具有统计学意义（P<0.05）;试验组在第1周舒张压降压幅度与对照组相比无统计学差异（P>0.05）,在第2、4、8周舒张压降压幅度优于对照组,其差异具有统计学意义（P<0.05）,且随时间推移降压趋势更明显。治疗后对照组和试验组的症状总积分均较治疗前降低,差异有统计学意义（P<0.05）,且治疗后试验组症状总积分较治疗后对照组症状总积分减少更明显,差异均有统计学意义（P<0.01）。试验组临床症状有效率与对照组比较有统计学差异（P<0.01）。治疗后,对照组的血脂、血糖、肾功较治疗前略有改善,差异无统计学意义（P>0.05）;试验组的血糖、肾功较治疗前略有改善,差异无统计学意义（P>0.05）,但TC、TG、LDL-C均降低差异具有统计学意义（P<0.05）。3高血压LVH患者试验组与对照组相比,试验组在第1周收缩压降压幅度与对照组相比无统计学差异（P>0.05）,在第2、4、8周收缩压降压幅度优于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）;试验组在第1周舒张压降压幅度与对照相比无统计学差异（P>0.05）,在第2、4、8周舒张压降压幅度优于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）,且随时间推移降压趋势更明显。治疗后,对照组和试验组的症状总积分均较治疗前降低,差异有统计学意义（P<0.05）,且试验组症状总积分低于对照组症状总积分,差异均有统计学意义（P<0.05）;试验组临床症状有效率与对照组比较有统计学意义（P<0.05）。治疗前对照组与试验组血脂、血糖、肾功能相比较差异无统计学意义（P>0.05）;试验组治疗后TC、TG、LDH与治疗前相比,差异具有统计学差异（P<0.05）。试验组治疗后PRA、AngⅡ、ALD与治疗前相比,差异具有显着统计学意义（P<0.01）;治疗后试验组PRA、AngⅡ与对照组相比,差异具有统计学意义（P<0.05）,而ALD差异无统计学意义（P>0.05）。试验组治疗后SOD、MDA与治疗前相比,差异具有显着统计学意义（P<0.01）;治疗后,试验组SOD、MDA与对照组相比,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:1研究结果发现高血压病患者以气虚质、阴虚质、阳虚质、痰湿质和血瘀质五种体质为主,血瘀质与痰瘀阻络证在高血压LVH患者中占比高,将其体质与该阶段的症候类型相结合,以体现中医“调体质”、“治未病”的理念。2以祛痰化瘀、活血通络为治法的地龙降压胶囊具有降低高血压LVH痰瘀阻络证患者血压、症状总积分、改善临床症状,并能够降低RAAS系统和氧化应激因子水平。第三章实验研究目的:基于Rho/ROCK通路探讨地龙降压胶囊干预SHR大鼠血压及逆转左心室肥厚的作用机制。方法:建立高血压LVH模型,随机分为模型组、地龙降压组、贝那普利组及另设WKY组,检测各组大鼠体重、血压、心率,采用Elisa法测定PRA、AngⅡ、ALD、SOD、MDA、GSH含量;通过大鼠心脏彩超、HE染色、Masson染色、心脏指数、电镜以评估SHR左心室肥厚大鼠心脏形态结构和功能;通过Western-blot、QT-PCR技术于蛋白-基因层面检测RAAS系统和氧化应激介导的Rho/ROCK信号通路。结果:1一般情况在整个实验过程中实验动物无死亡,WKY组大鼠精力充实、活动灵敏、体毛光泽,抓取时无明显攻击行为;模型组大鼠精神差、活动少、体毛欠光泽,烦躁且易激惹,抓取时有明显的攻击行为;地龙降压组及贝那普利组大鼠在连续给药2周后精神逐复、活动尚可、体毛光泽、抓取时攻击行为明显弱于模型组。2体重实验开始时各实验组大鼠体重无明显差异（P>0.05）,实验过程中,WKY组大鼠体重在部分时间点较模型组重,但到实验结束时各组大鼠体重无明显差异（P>0.05）。3 SBP、DBP SBP:给药2、6、10周后,地龙降压组、贝那普利组收缩压均低于模型组,差异具有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。DBP:给药2、6、10周后,地龙降压组、贝那普利组舒张压均低于模型组,差异具有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。4心率给药2周后比较:WKY组和贝那普利组心率均低于模型组,差异具有统计学意义（P<0.01,P<0.05）;地龙降压组心率与模型组相比,有降低趋势,差异无统计学意义（P>0.05）;给药6、10周后比较:WKY组、地龙降压组及贝那普利组心率均明显低于模型组,差异具有统计学意义（P<0.05,P<0.01）;贝那普利组心率与地龙降压胶囊比较,差异有统计学意义（P<0.05）。5 PRA、AngⅡ、ALD PRA、AngⅡ、ALD比较:模型组、地龙降压组及贝那普利组均高于WKY组,差异具有统计学意义（P<0.01,P<0.05）;地龙降压组、贝那普利组均低于模型组,差异具有显着统计学意义（P<0.05）。6 SOD、MDA、GSH SOD、GSH比较:模型组、地龙降压组及贝那普利组均低于WKY组,差异具有统计学意义（P<0.05）;地龙降压组、贝那普利组均高于模型组,差异具有统计学意义（P<0.05）。MDA比较:模型组、地龙降压组及贝那普利组均高于WKY组,差异具有统计学意义（P<0.01,P<0.05）;地龙降压组、贝那普利组均低于模型组,差异具有显着统计学意义（P<0.05）。7心脏彩超与WKY组比较,模型组、地龙降压组、贝那普利组大鼠LVDd、LVDs、IVSd、LVIVSs、LVPWd、LVPWs、FS均明显升高,模型组、地龙降压组、贝那普利组大鼠LVEF均明显下降,差异具有统计学意义（P<0.05）。与模型组比较,地龙降压组、贝那普利组大鼠LVDd、LVDs、IVSd、LVIVSs、LVPWd、LVPWs、FS均明显下降,差异具有统计学意义（P<0.05）。地龙降压组、贝那普利组大鼠LVEF均明显升高,差异具有统计学意义（P<0.05）。VII8心脏指数与WKY组比较,模型组、地龙降压组及贝那普利组大鼠的心脏重量明显升高,差异具有统计学意义（P<0.05）。与模型比较,地龙降压组、贝那普利组大鼠的心脏重量明显下降,差异具有统计学意义（P<0.05）。与WKY组比较,模型组、地龙降压组及贝那普利组大鼠的心脏指数明显升高,差异具有统计学意义（P<0.05）。与模型组比较,地龙降压组、贝那普利组大鼠的心脏指数明显下降,差异具有统计学意义（P<0.05）。9 HE染色光镜下观察发现,WKY组大鼠心肌大鼠心肌纤维排列较整齐,心肌的直径大小均匀,未见明显纤维增生;而与WKY组相比,模型组心肌纤维排列较紊乱,肌丝粗细不等,纤维组织增生,局部区域纤维将心肌纤维包饶,尤以血管周围为甚;与模型组相比,药物组心肌纤维紊乱及纤维组织增生程度明显好转。10 Masson染色经Masson染色后,WKY组心肌肌束间的纤维无明显增生;模型组中心肌组织不同区域可见明显的纤维增生,心肌肌束间隙增大,胶原沉积增多;地龙降压组心肌组织不同区域肌纤维增粗相对明显减轻,肌束间隙增大,心肌内小血管周围及肌束间可见少量胶原纤维沉着,以血管周围及瓣膜区为甚;贝那普利组心肌不同区域仅有少量纤维沉积于血管周边,肌纤维增粗明显减轻,说明地龙降压胶囊对心肌纤维化及其间质胶原沉积有一定的改善作用。与WKY组比较,模型组,地龙降压组,贝那普利组大鼠的心肌组织病理区域明显升高（P<0.05）。与模型组比较,地龙降压组和贝那普利组大鼠的心肌组织病理区域明显下降（P<0.05）。11电镜电镜下提示,WKY组心肌肌原纤维呈周期性排列,Z线清,线粒体排列相对规则;模型组心肌肌原纤维断裂,间质水肿,线粒体数量和体积明显增加,且嵴断裂或消失;地龙降压组和贝那普利组心肌肌原纤维断裂明显减轻,线粒体轻度肿胀,未见其数目增多,线粒体嵴存在且排列相对整齐。12免疫组化AT1:WKY组棕黄色颗粒表达甚微;模型组棕黄色颗粒呈强阳性表达;地龙降压组和贝那普利组心肌中棕黄色颗粒呈中度阳性表达。CTGF:WKY组棕黄色颗粒表达甚微;模型组棕黄色颗粒呈强阳性表达;地龙降压组棕黄色颗粒增多明显,呈中度阳性表达;贝那普利组棕黄色颗粒稍增高,也呈中度阳性表达。13 q RT-PCR法检测i NOS:与WKY组比较,模型组、地龙降压组、贝那普利组大鼠表达明显上调,组间差异有统计学意义（P<0.05）;与模型组比较,地龙降压组、贝那普利组大鼠表达均下调,组间差异有统计学意义（P<0.05）。e NOS:与WKY组比较,模型组、地龙降压组、贝那普利组大鼠表达明显下调,组间差异有统计学意义（P<0.05）;与模型组比较,地龙降压组、贝那普利组大鼠表达均上调,组间差异有统计学意义（P<0.05）。ACE1:与WKY组比较,模型组、地龙降压组、贝那普利组大鼠表达明显上调,组间差异有统计学意义（P<0.05）;与模型组比较,地龙降压组、贝那普利组大鼠表达均下调,组间差异有统计学意义（P<0.05）。ACE2:与WKY组比较,模型组、地龙降压组、贝那普利组大鼠表达明显下调,组间差异有统计学意义（P<0.05）;与模型组比较,地龙降压组、贝那普利组大鼠表达均上调,组间差异有统计学意义（P<0.05）。AT1:与WKY组比较,模型组、地龙降压组、贝那普利组大鼠表达明显上调,组间差异有统计学意义（P<0.05）;与模型组比较,地龙降压组、贝那普利组大鼠表达均下调,组间差异有统计学意义（P<0.05）。CTGF:与WKY组比较,模型组、地龙降压组、贝那普利组大鼠表达明显上调,组间差异有统计学意义（P<0.05）;与模型组比较,地龙降压组、贝那普利组大鼠表达均下调,组间差异有统计学意义（P<0.05）。Rho A:与WKY组比较,模型组、地龙降压组、贝那普利组大鼠表达明显上调,组间差异有统计学意义（P<0.01,P<0.05,P<0.05）;与模型组比较,地龙降压组、贝那普利组大鼠表达均下调,组间差异有统计学意义（P<0.05）。ROCK:与WKY组比较,模型组、地龙降压组、贝那普利组大鼠表达明显上调,组间差异有统计学意义（P<0.01,P<0.05,P<0.05）;与模型组比较,地龙降压组、贝那普利组大鼠表达均下调,组间差异有统计学意义（P<0.05）。α-SMA:与WKY组比较,模型组、地龙降压组、贝那普利组大鼠表达明显上调,组间差异有统计学意义（P<0.01,P<0.05,P<0.05）;与模型组比较,地龙降压组、贝那普利组大鼠表达均下调,组间差异有统计学意义（P<0.05）。Col III:与WKY组比较,模型组、地龙降压组、贝那普利组大鼠表达明显上调,组间差异有统计学意义（P<0.01,P<0.05,P<0.05）;与模型组比较,地龙降压组、贝那普利组大鼠表达均下调,组间差异有统计学意义（P<0.05）。14 Western-blot法检测i NOS:与WKY组比较,模型组、地龙降压组、贝那普利组大鼠蛋白表达增多,组间差异有统计学意义（P<0.05）;与模型组比较,地龙降压组、贝那普利组大鼠蛋白表达减少,组间差异有统计学意义（P<0.05）。e NOS:与WKY组比较,模型组、地龙降压组、贝那普利组大鼠蛋白表达减少,组间差异有统计学意义（P<0.05）;与模型组比较,地龙降压组、贝那普利组大鼠表达蛋白增多,组间差异有统计学意义（P<0.05）。ACE1:与WKY组比较,模型组、地龙降压组、贝那普利组大鼠蛋白表达增多,组间差异有统计学意义（P<0.05）;贝那普利组与模型组相比蛋白表达有统计学差异（P<0.05）。ACE2:与WKY组比较,模型组、地龙降压组、贝那普利组大鼠蛋白表达减少,组间差异有统计学意义（P<0.01、P<0.05、P<0.05）;与模型组比较,地龙降压组、贝那普利组大鼠蛋白表达增多,组间差异有统计学意义（P<0.05）。AT1:与WKY组比较,模型组、地龙降压组、贝那普利组大鼠蛋白表达增多,组间差异有统计学意义（P<0.05）;与模型组比较,地龙降压组、贝那普利组大鼠蛋白表达减少,组间差异有统计学意义（P<0.05）。CTGF:与WKY组比较,模型组、地龙降压组、贝那普利组大鼠蛋白表达增多,组间差异有统计学意义（P<0.05）;与模型组比较,地龙降压组、贝那普利组大鼠蛋白表达减少,组间差异有统计学意义（P<0.05）。Rho A:与WKY组比较,模型组、地龙降压组、贝那普利组大鼠蛋白表达增多,组间差异有统计学意义（P<0.05）;与模型组比较,地龙降压组、贝那普利组大鼠蛋白表达减少,组间差异有统计学意义（P<0.05）。MYPT1:与WKY组比较,模型组、地龙降压组、贝那普利组大鼠蛋白表达无统计学差异（P>0.05）;与模型组比较,地龙降压组、贝那普利组大鼠蛋白表达无统计学差异（P>0.05）。p-MYPT1:与WKY组比较,模型组、地龙降压组、贝那普利组大鼠蛋白表达增多,组间差异有统计学意义（P<0.05）;与模型组比较,地龙降压组、贝那普利组大鼠蛋白表达减少,组间差异有统计学意义（P<0.05）。Col III:与WKY组比较,模型组、地龙降压组、贝那普利组大鼠蛋白表达增多,组间差异有统计学意义（P<0.05）;与模型组比较,地龙降压组、贝那普利组大鼠蛋白表达减少,组间差异有统计学意义（P<0.05）。结论:以祛痰化瘀、活血通络为治法的地龙降压胶囊具有降低SHR左室肥厚大鼠的血压、心率,改善心脏结构和功能的作用;可降低i NOS、ACE1、AT1的表达和提高e NOS、ACE2的表达,其机制可能与RAAS系统过度激活和氧化应激因子介导的Rho/ROCK信号通路有关,进而降低CTGF、Col III、α-SMA的表达,从而逆转左心室肥厚。
陈婷婷[10]（2016）在《(P)RR对高血压心肌损害中的作用机制》文中进行了进一步梳理目的我们采用了腹主动脉缩窄型高血压大鼠为实验模型,观察大鼠心肌组织中磷脂酶C-β3（phosphalipase C-β3,PLC-β3）在肾素原受体（（Pro）renin receptor,（P）RR）所致的心肌损害所致心肌纤维化的作用,检测PLC-β3及其下游的信号转导因子表达、活性及作用机制,为更深入的了解高血压的发病机制提供理论依据。方法选取50只同等重量并且血压较稳定的雄性SD大鼠,采用常规的腹主动脉缩窄术后制备出高血压大鼠动物模型,并且将50只大鼠随机分为五组,每组10只,分组结果如下所示:Ⅰ假手术组（Control,C）:未结扎腹主动脉,其它部分同高血压组相同的手术处理,术后常规喂养;Ⅱ高血压组（Aortic ligation,AL）:进行腹主动脉缩窄术后,正常喂养;Ⅲ.U73122组（U）:腹主动脉缩窄术,术后用PLC-β3抑制剂U73122（40μg/kg/d）;Ⅳ.HRP组（H）:腹主动脉缩窄术,术后用（P）RR抑制剂HRP（4μg/kg/d）;Ⅴ.U73122组和HRP组（U+H）:腹主动脉缩窄术,术后U73122和HRP联合治疗;治疗时间为4周。期间测定大鼠尾动脉血压并记录。以上实验完成后进行以下实验检测:RT-PCR检测心肌组织中ACE2、CollagenⅠ、AOG、Renin、MAS、CollagenⅢ的mRNA表达;Western blott检测心肌组织中ACE2、CollagenⅠ、AOG、Renin、MAS、CollagenⅢ的蛋白表达。结果1.大鼠血压测量与对照组（100±3mmHg）相比,高血压组大鼠动脉血压明显升高（P<0.05）。给予U73122、HRP药物及U73122和HRP联合治疗后,与高血压组（155±5mmHg）比较,U73122组（128±5mmHg）、HRP组（131±6mmHg）及U73122+HRP组（126±6mmHg）血压均明显降低（P<0.05）,却仍高于假手术组。2.心肌组织AOG、ACE2、MAS、CollagenⅠ、CollagenⅢ、Renin的mRNA水平检测2.1 AOGmRNA表达水平与对照组相进行比较,高血压组大鼠心脏组织中AOG mRNA水平明显升高,差异有统计学意义（P<0.01）。与高血压组相比,运用U73122、HRP单独治疗以及U73122和HRP联合治疗后,AOG mRNA水平明显降低（P均<0.01）。（图3A）2.2 ACE2mRNA表达水平与作为对照组相比较,高血压组大鼠心肌组织ACE2mRNA水平明显降低（P<0.01）。与高血压组相比较,药物干预的U73122组、HRP组和U73122+HRP组大鼠心肌组织ACE2 mRNA水平显着升高（P<0.01）。（图1A）2.3 MAS mRNA表达水平与对照组相比较,高血压组大鼠心肌组织MAS mRNA水平明显降低（P<0.05）。与高血压组相比,药物干预的U73122组、HRP组和U73122+HRP组大鼠心肌组织MAS mRNA水平显着升高（P<0.05）。（图6A）2.4 CollagenⅠmRNA表达水平和对照组相比,高血压组大鼠心肌组织CollagenⅠmRNA水平明显升高（P<0.01）。与高血压组相比,U73122组CollagenⅠmRNA水平变化不明显,但HRP组和U73122+HRP组CollagenⅠmRNA水平明显减低（P<0.01）。（图2A）2.5 CollagenⅢmRNA表达水平与对照组相比,高血压组大鼠心肌组织CollagenⅢmRNA水平显着升高（P<0.05）。与高血压组相比,药物干预的U73122组、HRP组和U73122+HRP组大鼠心肌组织CollagenⅢmRNA水平显着降低（P<0.01）。（图5A）2.6 ReninmRNA表达水平与对照组相比,高血压组大鼠心肌组织Renin mRNA水平明显升高（P<0.05）。与高血压组相比,药物干预的U73122组、HRP组和U73122+HRP组大鼠心肌组织Renin mRNA水平显着降低（P<0.01）。（图4A）3.心肌组织AOG、ACE2、MAS、CollagenⅠ、CollagenⅢ、Renin及AngⅡ的蛋白表达水平检测3.1 AOG蛋白表达水平与对照组相比,高血压组大鼠心脏组织AOG蛋白表达水平明显升高（P<0.01）。与高血压组相比,药物干预的U73122组、HRP组和U73122+HRP组大鼠心肌组织AOG蛋白表达水平显着降低（P均<0.01）。（图3C）3.2 ACE2蛋白表达水平与对照组相比,高血压组大鼠心肌组织ACE2蛋白表达水平明显降低（P<0.01）。与高血压组相比较,药物干预的U73122组、HRP组、U73122+HRP组大鼠心肌组织ACE2蛋白表达水平显着降低（P<0.01）。（图1C）3.3 MAS蛋白表达水平与对照组相比,高血压组大鼠心肌组织MAS蛋白表达水平明显升高（P<0.05）。与高血压组相比较,药物干预的U73122组、HRP组和U73122+HRP组大鼠心肌组织MAS蛋白表达水平降低不明显（P<0.05）。（图6C）3.4 CollagenⅠ蛋白表达水平与对照组相比,高血压组大鼠心肌组织CollagenⅠ蛋白表达水平明显升高（P<0.01）。与高血压组相比较,药物干预的U73122组、HRP组、U73122+HRP组大鼠心肌组织CollagenⅠ蛋白表达水平显着降低（P<0.01）。（图2C）3.5 CollagenⅢ蛋白表达水平与对照组相比,高血压组大鼠心肌组织CollagenⅢ的蛋白表达水平明显降低（P<0.05）。与高血压组相比较,U73122组、HRP组和U73122+HRP组大鼠心肌组织CollagenⅢ蛋白表达水平显着升高（P<0.05）。（图5C）3.6 Renin蛋白表达水平与空白组相比,高血压组大鼠心肌组织Renin蛋白表达水平明显升高（P<0.05）。与高血压组相比较,药物干预的HRP组大鼠心肌组织Renin蛋白表达水平变化不明显,而U73122组和U73122+HRP组蛋白表达水平显着降低（P<0.05）。（图4C）3.7 AngⅡ蛋白表达与作为空白的假手术组相比,高血压组大鼠心肌组织AngⅡ蛋白表达水平明显升高（P<0.05）。与高血压组相比较,药物干预的HRP组大鼠心肌组织AngⅡ蛋白表达水平变化不明显,而U73122组和U73122+HRP组蛋白表达水平显着降低（P<0.01）。（图7A）结论1.高血压大鼠心脏中AOG的表达升高,应用HRP和U73122及联合治疗后,表达水平均出现不同程度的降低,表明AOG参与心肌损害过程。2.肾性高血压大鼠心脏中能检测到CollagenⅠ、CollagenⅢ表达均升高,应用HRP和U73122及联合治疗后,表达水平均出现不同程度的降低,表明（P）RR及PLC LC-β3抑制剂可降低心肌组织胶原蛋白的水平,起到降低心脏纤维化风险及保护心脏的作用。3.高血压心肌组织中,ACE2、MAS受体表达水平降低,应用HRP和U73122治疗,引起心肌组织ACE2、MAS受体等因子表达水平升高,并伴有血压下降,表明这两种抑制剂可增加RAS保护性成分ACE2、MAS的表达,从而起到保护心脏的作用。4.在肾性高血压发病过程中,心肌组织Aog、Renin及Ang II表达明显升高,应用HRP和U73122联合治疗导致心肌Aog、Renin及Ang II表达水平降低,表明抑制剂联合应用可降低RAS损伤成分的表达。5.培养正常心肌细胞,运用AngⅡ进行诱导,发现PRR诱导组的表达增多,运用药物HRP、U73122以及药物的联合运用后均发现PRR在心肌中的表达降低。6.应用（P）RR、PLC-b3抑制剂降低RAS损伤性成分活性,对降低血压、减少心血管事件的风险具有重要的生理学意义。
二、血管紧张素转换酶抑制剂对原发性高血压患者血清心肌纤维化指标变化的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、血管紧张素转换酶抑制剂对原发性高血压患者血清心肌纤维化指标变化的影响（论文提纲范文）
（1）有氧运动调控自发性高血压模型大鼠心脏重塑的机制（论文提纲范文）
| 文章快速阅读： |
| 文题释义： |
| 0引言Introduction |
| 1 材料和方法Materials and methods |
| 1.1 设计 |
| 1.2 时间及地点 |
| 1.3 材料 |
| 1.3.1 实验动物 |
| 1.3.2 药品和仪器设备 |
| 1.3.3 实验用主要试剂 |
| 1.4 实验方法 |
| 1.4.1 动物分组 |
| 1.4.2 大鼠有氧运动能力测定和跑台运动方案 |
| 1.4.3 血压以及心脏结构与功能测定 |
| 1.4.4 动物取材 |
| 1.4.5 心肌组织病理学观察 |
| 1.4.6血清、心脏ACE和ACE2活性测定 |
| 1.4.7 血清、心脏AngⅡ和Ang(1–7)水平测定 |
| 1.4.8 Western blot检测肾素-血管紧张素系统各蛋白表达量 |
| 1.5 主要观察指标 |
| 1.6 统计学分析 |
| 2 结果Results |
| 2.1 实验动物数量分析 |
| 2.2 各组大鼠血压水平比较 |
| 2.3 各组大鼠体质量、心脏质量、心脏质量指数以及心脏结构与功能的比较 |
| 2.4 心脏病理组织学观察 |
| 2.4.1 心肌苏木精-伊红染色 |
| 2.4.2 心肌Masson染色 |
| 2.5 各组大鼠血清、心脏ACE和ACE2活性以及AngⅡ和Ang(1-7)水平 |
| 2.5.1 血清ACE、ACE2活性和AngⅡ、Ang(1–7)水平 |
| 2.5.2 心脏ACE、ACE2活性 |
| 2.5.3 心脏AngⅡ、Ang(1–7)水平 |
| 2.6 各组大鼠心脏肾素-血管紧张素系统轴相关蛋白表达量比较 |
| 3 讨论Discussion |
| 3.1 有氧运动对SHR心脏重塑的影响 |
| 3.2 有氧运动对SHR全身和局部肾素-血管紧张素系统的影响 |
（2）芪参六味方对自发性高血压大鼠心肌纤维化作用机制的探讨（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 高血压心肌纤维化机制的研究进展 |
| 参考文献 |
| 中医药治疗高血压研究进展 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（3）甲状旁腺激素与盐交互作用在左室肥厚中的作用及机制（论文提纲范文）
| 英汉缩略语名词对照 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 材料与设备 |
| 1 实验方法 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 动物分组 |
| 1.3 胶囊渗透压泵预处理 |
| 1.4 手术植入胶囊渗透压泵及给药 |
| 1.5 无创血压测量 |
| 1.6 心脏指标测量 |
| 1.7 心肌HE染色 |
| 1.8 免疫组化 |
| 1.9 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 PTH及不同浓度盐摄入对大鼠血压的影响 |
| 2.2 PTH及不同浓度盐摄入对大鼠HW、HMI、LVPWT的影响 |
| 2.3 PTH及不同浓度盐摄入对大鼠心肌组织形态学的影响 |
| 2.4 PTH及不同浓度盐摄入对心肌纤维化标记物III型胶原蛋白表达影响 |
| 3 讨论 |
| 3.1 PTH与高血压 |
| 3.2 盐摄入与高血压 |
| 3.3 左室肥厚与心肌纤维化 |
| 3.4 卡托普利干预对血压及左室肥厚的影响 |
| 4 优势、不足与展望 |
| 5 结论 |
| 附录 |
| 参考文献 |
| 甲状旁腺激素在左室肥厚中的作用及机制 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文与研究成果 |
（4）基于ERK1/2与TGF-β1/Smad3通路研究参连复脉颗粒干预高血压心房重构及房颤易感性机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 综述一 心房颤动的中医研究进展 |
| 1. 病名沿革 |
| 2. 心房颤动的脉象 |
| 3. 房颤的中医病因 |
| 4. 房颤的中医病机 |
| 5. 房颤的辨证分型 |
| 6. 中医对房颤的治疗 |
| 7. 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 高血压房颤的发生机制与药物防治靶点 |
| 1. 高血压与房颤的患病情况 |
| 2. 高血压对房颤的影响因素 |
| 3. 高血压房颤的病理生理学机制 |
| 4. 心房纤维化是导致心律失常的心房结构重构的重要特点 |
| 5. 高血压房颤心房纤维化的机制 |
| 6. 高血压房颤的药物干预靶点 |
| 7. 中药可能的防治靶点 |
| 8. 小结 |
| 参考文献 |
| 第一部分 临床文献研究 |
| 前言 |
| 益气活血法治疗房颤的Meta分析 |
| 目的 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 第二部分 实验研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 结语 |
| 创新点 |
| 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（5）基于神经内分泌抑制机制结合角药配伍组方探讨丹七降压方对原发性高血压病左心室肥厚（瘀血内阻证）的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词对照表 |
| 前言 |
| 一、课题介绍 |
| 1.研究目的 |
| 2.研究资料 |
| 2.1 病例来源 |
| 2.2 诊断标准 |
| 2.3 纳入标准 |
| 2.4 排除标准 |
| 2.5 剔除标准 |
| 2.6 脱落标准 |
| 2.7 终止标准 |
| 3.研究方法 |
| 3.1 技术路线图 |
| 3.2 病例分组 |
| 3.3 治疗方案 |
| 3.4 观察指标 |
| 4.疗效评定标准 |
| 4.1 左心室质量指数疗效评定标准 |
| 4.2 血压疗效评定标准 |
| 4.3 中医证候疗效判定标准 |
| 5.统计方法 |
| 6.临床资料 |
| 6.1 两组患者用药前数据对比 |
| 6.2 实验组用药前后对比 |
| 6.3 对照组用药前后对比 |
| 6.4 用药后两组组间疗效对比 |
| 6.5 两组患者用药后各观察指标整体疗效分析 |
| 6.6 安全性指标 |
| 7.小结 |
| 二、讨论 |
| 1.目前西医对高血压病左心室肥厚的认识 |
| 1.1 高血压病左心室肥厚的发病机制 |
| 1.2 西医对于高血压病左心室肥厚诊疗手段的现状 |
| 2.中医对高血压病左心室肥厚的认识 |
| 3.方药分析 |
| 3.1 候选中药的筛选 |
| 3.2 丹七降压方的组建及方解 |
| 3.3 丹七降压方现代药理基础 |
| 4.研究结果分析 |
| 4.1 左心室质量指数疗效分析 |
| 4.2 血压疗效分析 |
| 4.3 中医症候疗效分析 |
| 4.4 丹七降压方作用机制分析 |
| 5.结论 |
| 不足和展望 |
| 不足 |
| 展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 高血压病左心室肥厚中西医治疗研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录1 中医证候评分表 |
| 附录2 VAS评分 |
| 附录3 在读期间公开发表的学术论文、专着及科研成果 |
（6）SHR大鼠心肌组织AngⅡ和TGF-β/Smads变化与心室重构的关系及依那普利干预效果（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语/符号说明 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 一、自发性高血压大鼠心室肥厚模型的建立 |
| 1.1 对象和方法 |
| 1.1.1 实验动物 |
| 1.1.2 实验技术路线 |
| 1.1.3 主要实验仪器 |
| 1.1.4 主要实验试剂 |
| 1.1.5 监测不同周龄SHR血压变化 |
| 1.1.6 监测不同周龄SHR超声心动变化 |
| 1.1.7 组织取材 |
| 1.1.8 大鼠心脏病理学检查 |
| 1.1.9 数据统计 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 不同周龄SHR血压变化情况 |
| 1.2.2 不同周龄SHR超声结果统计 |
| 1.2.3 不同周龄SHR心脏质量变化 |
| 1.2.4 不同周龄SHR大鼠心肌形态学变化 |
| 1.2.5 不同周龄SHR大鼠心肌纤维化程度变化情况 |
| 1.2.6 不同周龄SHR血清标志物水平变化 |
| 1.3 讨论 |
| 1.3.1 自发性高血压大鼠与心室肥厚动物模型 |
| 1.4 小结 |
| 二、SHR心室重构与AngⅡ和TGF-β/Smads变化的关系及依那普利干预效果 |
| 2.1 对象和方法 |
| 2.1.1 实验动物 |
| 2.1.2 实验技术路线 |
| 2.1.3 主要实验仪器 |
| 2.1.4 主要实验试剂 |
| 2.1.5 大鼠血压检测 |
| 2.1.6 大鼠超声心动图检测 |
| 2.1.7 大鼠组织取材 |
| 2.1.8 大鼠心肌病理学检查 |
| 2.1.9 大鼠血清标志物检测 |
| 2.1.10 RT-PCR检测大鼠心肌组织中相关基因mRNA表达水平 |
| 2.1.11 Western Blot检测大鼠心肌组织中相关蛋白表达水平 |
| 2.1.12 数据统计方法 |
| 2.2 结果 |
| 2.2.1 依那普利对SHR血压的治疗效果 |
| 2.2.2 各组大鼠超声心动相关指标比较 |
| 2.2.3 各组大鼠心脏指数比较 |
| 2.2.4 各组大鼠心肌结构改变 |
| 2.2.5 各组大鼠心肌纤维化情况 |
| 2.2.6 各组大鼠血清标志物水平变化 |
| 2.2.7 各组大鼠心肌组织中基因mRNA水平的相对表达 |
| 2.2.8 各组大鼠心肌组织中相关蛋白的表达水平 |
| 2.3 讨论 |
| 2.3.1 高血压与心室重塑 |
| 2.3.2 依那普利通过减少AngⅡ生成改善心肌纤维化 |
| 2.3.3 依那普利通过调节TGF-β/Smads信号的传导减轻心肌纤维化 |
| 2.4 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 附录 |
| 综述 血管紧张素II在心室重构中的作用 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（7）冠心病合理用药指南（第2版）（论文提纲范文）
| 循证医学相关方法说明 |
| 1 冠心病概述 |
| 1.1 冠心病的定义 |
| 1.2 冠心病的解剖及病理生理学机制 |
| 1.3 冠心病的临床分型 |
| 1.3.1慢性心肌缺血综合征 |
| 1.3.1.1隐匿型冠心病 |
| 1.3.1.2稳定型心绞痛 |
| 1.3.1.3缺血性心肌病 |
| 1.3.2 急性冠状动脉综合征 |
| 1.3.2. 1 ST段抬高型心肌梗死 |
| 1.3.2. 2 不稳定型心绞痛 |
| 1.3.2. 3 非ST段抬高型心肌梗死 |
| 1.4 冠心病的流行病学 |
| 1.4.1 国际冠心病流行情况 |
| 1.4.2 我国冠心病流行情况 |
| 1.5 冠心病危险因素及预防 |
| 2 冠心病用药分类 |
| 2.1 改善缺血、减轻症状的药物 |
| 2.1.1 β受体阻滞剂 |
| 2.1.2 硝酸酯类药物 |
| 2.1.3 钙通道阻滞剂 |
| 2.1.4 其他治疗药物 |
| 2.1.5 减轻症状、改善缺血的药物治疗建议 |
| 2.2 预防心肌梗死, 改善预后的药物 |
| 2.2.1 阿司匹林 |
| 2.2.2 氯吡格雷 |
| 2.2.3 替格瑞洛 |
| 2.2.4抗凝药物 |
| 2.2.5 β受体阻滞剂 |
| 2.2.6 他汀类药物 |
| 2.2.7 血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 |
| 2.2.8 改善预后的药物治疗建议 |
| 2.3 用于冠心病的相关中成药 |
| 3 急性冠状动脉综合征 |
| 3.1 急性冠状动脉综合征的概念 |
| 3.2 急性冠状动脉综合征的诊断和鉴别诊断 |
| 3.2.1 诊断 |
| 3.2.2 鉴别诊断 |
| 3.3 急性冠状动脉综合征的危险分层 |
| 3.3.1 低危患者 |
| 3.3.2 中危患者 |
| 3.3.3 高危患者 |
| 3.4 急性冠状动脉综合征的治疗策略 |
| 3.4.1 治疗原则和目标 |
| 3.4.2 ST段抬高型心肌梗死的治疗 |
| 3.4.2. 1 住院后初始处理 |
| 3.4.2. 2 溶栓治疗 |
| 3.4.2. 3 抗栓治疗 |
| 3.5 调脂治疗 |
| 3.6 其他治疗 (表3-5) |
| 3.7不稳定型心绞痛及非ST段抬高型急性冠状动脉综合征的治疗 |
| 3.7.1 一般治疗 |
| 3.7.2 抗缺血治疗 (表3-7) |
| 3.7.3 抗血小板治疗 (图3-8) |
| 3.7.4 抗凝治疗 (表3-11, 表3-12, 表3-13) |
| 4 稳定型冠状动脉疾病 |
| 4.1 概述 |
| 4.2 慢性稳定型心绞痛的诊断与鉴别诊断 |
| 4.3 慢性稳定型心绞痛的病情评估 |
| 4.3.1 临床评估 |
| 4.3.2 负荷试验 |
| 4.3.3 左心室功能 |
| 4.3.4 单电子发射CT成像 |
| 4.3.5 冠状动脉CT血管造影 |
| 4.3.6 冠状动脉造影 |
| 4.4 慢性稳定型心绞痛的治疗原则 |
| 4.4.1 建议健康的生活方式 |
| 4.4.2 循证药物治疗 |
| 4.4.3 血运重建 |
| 4.5 药物的选择和合理使用 |
| 4.5.1缓解心绞痛/心肌缺血治疗的药物 |
| 4.5.2 预防危险事件治疗的药物 |
| 5 微血管性心绞痛 |
| 5.1 微血管性心绞痛的定义 |
| 5.2 微血管性心绞痛的病因与机制 |
| 5.2.1内皮功能不全及冠状动脉微循环障碍 |
| 5.2.2 炎性因子 |
| 5.2.3 心脏自主神经系统失调 |
| 5.2.4 雌激素水平紊乱 |
| 5.2.5冠状动脉慢血流综合征 |
| 5.2.6 神经内分泌及代谢因素 |
| 5.3微血管性心绞痛的临床表现 |
| 5.4 微血管性心绞痛的诊断及鉴别诊断 |
| 5.5 微血管性心绞痛的药物治疗 |
| 5.5.1 β受体阻滞剂 |
| 5.5.2 硝酸酯类药物 |
| 5.5.3 血管紧张素转化酶抑制剂 |
| 5.5.4他汀类药物 |
| 5.5.5 尼可地尔 |
| 5.5.6 钙通道阻滞剂 |
| 5.5.7 其他药物 |
| 5.5.8 中成药 |
| 5.6微血管性心绞痛的非药物治疗手段 |
| 6 无症状性心肌缺血 |
| 6.1 无症状性心肌缺血的定义 |
| 6.1.1完全无症状性心肌缺血 |
| 6.1.2 心肌梗死后的无症状性心肌缺血 |
| 6.1.3心绞痛伴无症状性心肌缺血 |
| 6.2 无症状性心肌缺血的可能机制 |
| 6.2.1 血浆内啡肽升高 |
| 6.2.2 致痛物质未达到痛阈 |
| 6.2.3 疼痛信号神经的改变对心绞痛的影响 |
| 6.3 无症状性心肌缺血的诊断 |
| 6.3.1 动态心电图 |
| 6.3.2心电图运动试验 |
| 6.3.3 负荷超声心动图 |
| 6.3.4 核素心肌灌注显像 |
| 6.4 无症状性心肌缺血的预防及治疗 |
| 6.4.1 预防 |
| 6.4.2 治疗 |
| 7 冠心病特殊合并症 |
| 7.1 冠心病合并高血压 |
| 7.1.1 概述 |
| 7.1.2 降压治疗原则 |
| 7.1.3 降压治疗的启动 |
| 7.1.4 血压目标管理 |
| 7.1.5 药物推荐 |
| 7.1.6 药物使用注意事项 |
| 7.2 冠心病合并心力衰竭 |
| 7.2.1 概述 |
| 7.2.2 冠心病合并急性心力衰竭 |
| 7.2.2. 1 发病机制 |
| 7.2.2. 2 诊断及评估 |
| 7.2.2. 3 药物治疗 |
| 7.2.3 冠心病合并慢性心力衰竭 |
| 7.2.3. 1 发病机制 |
| 7.2.3. 2 诊断及评估 |
| 7.2.3. 3 药物治疗 |
| 7.3 冠心病合并心房颤动 |
| 7.3.1 风险评估是平衡冠心病合并心房颤动患者血栓和出血风险的前提 |
| 7.3.2 规范抗栓是平衡冠心病合并心房颤动患者血栓和出血风险的关键 |
| 7.3.2. 1《2014年欧洲非瓣膜性心房颤动合并急性冠状动脉综合征和 (或) 接受经皮冠脉/瓣膜介入治疗联合共识》相关推荐 (表7-14) 。 |
| 7.3.2. 2《2016年ESC心房颤动管理指南》相关推荐 (表7-15, 图7-2, 图7-3) |
| 7.3.2. 3《老年人非瓣膜性心房颤动诊治中国专家建议 (2016) 》相关推荐 |
| 7.3.2. 4 华法林及新型口服抗凝药的应用 |
| 7.3.2. 5 双联抗血小板治疗联合口服抗凝药物出血管理 |
| 7.4 冠心病合并瓣膜性心脏病 |
| 7.4.1 概述 |
| 7.4.2 一般药物治疗 |
| 7.4.2. 1 主动脉瓣反流 |
| 7.4.2. 2 主动脉瓣狭窄 |
| 7.4.2. 3 二尖瓣反流 |
| 7.4.2. 4 二尖瓣狭窄 |
| 7.4.2. 5 三尖瓣反流 |
| 7.4.2. 6 三尖瓣狭窄 |
| 7.4.3 抗凝治疗 |
| 7.4.3. 1 瓣膜病合并心房颤动 |
| 7.4.3. 2 瓣膜置换术后 |
| 7.5 冠心病与脑卒中 |
| 7.5.1 概述 |
| 7.5.2 冠心病合并脑卒中的抗栓治疗原则 |
| 7.5.2. 1 冠心病合并出血性脑卒中 |
| 7.5.2. 1. 1 抗栓药物致颅内出血的机制:颅内出血 |
| 7.5.2. 1. 2 抗栓治疗的出血风险评估:对于ACS患 |
| 7.5.2. 1. 4 冠心病患者缺血相关评估及意义:当颅 |
| 7.5.2. 2 冠心病合并缺血性脑卒中/短暂性脑缺血发作 |
| 7.5.3 具体治疗方案 |
| 7.5.3. 1 抗血小板治疗抗血小板治疗是冠心病和缺血性脑卒中治疗的基石。 |
| 7.5.3. 3 他汀类药物调脂治疗 |
| 7.5.3. 4 其他 |
| 7.6 冠心病合并肺栓塞 |
| 7.6.1 概述 |
| 7.6.2 稳定性冠心病合并急性肺栓塞 |
| 7.6.2. 1 抗凝治疗 |
| 7.6.2. 2 溶栓治疗 |
| 7.6.2. 3 临床常用溶栓药物及用法 |
| 7.6.3 急性冠状动脉综合征合并急性肺栓塞 |
| 7.7 冠心病合并慢性阻塞性肺疾病 |
| 7.7.1 概述 |
| 7.7.2 慢性阻塞性肺疾病影响冠心病的发病机制 |
| 7.7.3 冠心病合并慢性阻塞性肺疾病的药物治疗 |
| 7.7.3. 1 β2受体激动剂 |
| 7.7.3. 2 β受体阻滞剂 |
| 7.8 冠心病合并消化道出血 |
| 7.8.1 概述 |
| 7.8.2 抗血小板药物与质子泵抑制剂联用 |
| 7.8.2. 1 抗血小板药物损伤消化道机制 |
| 7.8.2. 2 质子泵抑制剂 |
| 7.8.3 消化道出血风险评估与预防策略 |
| 7.8.4 消化道出血的处理 |
| 7.8.4. 1 停用抗血小板药物 |
| 7.8.4. 3 内镜止血治疗 |
| 7.8.5 止血后治疗药物选择 |
| 7.9 冠心病合并肝功能障碍 |
| 7.9.1 概述 |
| 7.9.2 常用的肝功能评价指标 |
| 7.9.3 肝功能障碍患者的药物代谢动力学改变 |
| 7.9.4 肝功能障碍患者的用药原则 |
| 7.9.6 他汀类药物在合并肝功能障碍患者中的应用 |
| 7.9.7 他汀类药物所致肝功能异常的预防 |
| 7.9.8 他汀类药物所致肝损害的治疗 |
| 7.1 0 冠心病合并慢性肾脏疾病 |
| 7.1 0. 1 概述 |
| 7.1 0. 2 慢性肾脏病的定义和分期 |
| 7.1 0.2.1 定义 |
| 7.1 0.2.2 分期 |
| 7.1 0. 3 合并冠心病患者的合理药物治疗 |
| 7.1 0.3.1 抗栓药物治疗 |
| 7.1 0.3.1. 1 溶栓治疗:尽管直接PCI是STEMI患 |
| 7.1 0.3.1. 2 抗凝治疗 |
| 7.1 0.3.1. 3 抗血小板治疗 |
| 7.1 0.3.2 他汀类药物 |
| 7.1 0.3.3 抗缺血治疗 |
| 7.1 1 冠心病合并糖尿病 |
| 7.1 1. 1 概述 |
| 7.1 1. 4 诊断 |
| 7.1 1. 5 治疗 |
| 7.1 1.5.1 一般治疗 |
| 7.1 1.5.2 抗缺血治疗 |
| 7.1 1.5.3 调脂治疗 |
| 7.1 1.5.4 β受体阻滞剂 |
| 7.1 1.5.5 硝酸酯类药物 |
| 7.1 1.5.6 血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 |
| 7.1 2 冠心病合并甲状腺疾病 |
| 7.1 2. 1 概述 |
| 7.1 2. 2 冠心病合并临床和亚临床甲状腺功能亢进7.1 2.2.1 |
| 7.1 2.2.2 诊断 |
| 7.1 2.2.3 治疗 |
| 7.1 2. 3 冠心病合并临床和亚临床甲状腺功能减退7.1 2.3.1 |
| 7.1 2.3.2 诊断 |
| 7.1 2.3.3 治疗 |
| 7.1 2.3.4 特殊情况管理推荐 |
| 7.1 3 冠心病合并风湿免疫疾病 |
| 7.1 3. 1 概述 |
| 7.1 4 冠心病合并外科手术 |
| 7.1 4. 1 概述 |
| 7.1 4. 2 药物选择 |
| 7.1 4.2.1 β受体阻滞剂 |
| 7.1 4.2.2 他汀类药物 |
| 7.1 4.2.3 血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 |
| 7.1 4.2.4 硝酸酯类药物 |
| 7.1 4.2.5 抗血小板药物 |
| 7.1 4.2.6 抗凝药物 |
| 7.1 4.2.7 钙通道阻滞剂 |
| 7.1 4.2.8 α2受体激动剂 |
| 7.1 4. 3 注意事项 |
| 7.1 4.3.1 β受体阻滞剂 |
| 7.1 4.3.2 他汀类药物 |
| 7.1 4.3.3 血管紧张素转化酶抑制剂 |
| 7.1 4.3.4 硝酸酯类药物 |
| 7.1 4.3.5 抗血小板、抗凝药物 |
| 7.1 5 冠心病合并外周动脉粥样硬化疾病 |
| 7.1 5. 1 概述 |
| 7.1 5. 1 诊断与鉴别诊断 |
| 7.1 5.1.1 冠心病诊断方法见本书相关章节。 |
| 7.1 5.1.2 外周动脉疾病诊断方法 (图7-11) |
| 7.1 5. 3 冠心病合并外周动脉疾病患者治疗 |
| 7.1 5.3.1 降低心血管风险的治疗 (表7-40) |
| 7.1 5.3.2 缓解症状的治疗 (表7-41) |
| 8 冠心病特殊类型 |
| 8.1 川崎病所致冠状动脉病变 |
| 8.1.1 概述 |
| 8.1.2 临床诊断 |
| 8.1.2. 1 川崎病合并冠状动脉损害的诊断 |
| 8.1.2. 2 美国心脏协会制定的冠状动脉瘤分类 |
| 8.1.3. 1 阿司匹林 |
| 8.1.3. 2 大剂量静脉注射用丙种球蛋白 |
| 8.1.3. 3 冠状动脉瘤的治疗主要采用抗凝及溶栓治疗。 |
| 8.1.3. 4 冠状动脉狭窄的治疗 |
| 8.1.3. 5 其他药物 |
| 8.1.4 预后及随访 |
| 8.2 家族性高胆固醇血症所致冠心病 |
| 8.2.1 概述 |
| 8.2.2 筛查 |
| 8.2.3 诊断 |
| 8.2.4 调脂药物治疗 |
| 8.2.4. 1 调脂治疗原则FH目前尚不能在精准诊 |
| 8.2.4. 3 调脂药物治疗目标 |
| 8.2.4. 4 调脂药物种类及选择 (表8-2) |
| 8.2.4. 5 联合治疗 |
| 8.3 非粥样硬化性冠心病 |
| 8.3.1 冠状动脉痉挛 |
| 8.3.1. 1 概述 |
| 8.3.1. 2 药物治疗策略 |
| 8.3.2 冠状动脉肌桥 |
| 8.3.2. 1 概述 |
| 8.3.2. 2 药物治疗策略 |
| 8.3.3 自发性冠状动脉夹层 |
| 8.3.3. 1 概述 |
| 8.3.3. 2 药物治疗策略 |
| 9 冠心病相关中成药治疗 |
| 9.1 中医分型及用药 |
| 9.1.1 心血瘀阻 |
| 9.1.2 痰浊内阻 |
| 9.1.3 气滞血瘀 |
| 9.1.4 气虚血瘀 |
| 9.1.5 寒凝血瘀 |
| 9.1.6 瘀热互结 |
| 9.1.7 气阴两虚 |
| 9.1.8 心肾阳虚 |
| 9.1.9 心肾阴虚 |
| 9.2 中药的现代医学作用机制 |
| 9.2.1 抗血小板作用 |
| 9.2.3 改善冠状动脉血管内皮功能、改善微循环的作用 |
| 9.2.4 抗氧化及炎性反应作用 |
| 9.2.5 改善冠心病患者精神焦虑及抑郁状态的作用 |
| 9.2.6 改善缺血性心律失常作用 |
| 1 0 冠心病常用药物用药小结 |
| 1 0.2 冠心病二级预防常用药物 |
| 1 0.3 冠心病介入围术期抗凝及溶栓治疗常用药物 |
| 1 0.4 冠心病合并其他疾病的用药 |
（8）滋肾活络方干预醛固酮逃逸对自发性高血压大鼠左室肥厚的影响及机制研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词表 |
| 引言 |
| 第一部分 文献研究 |
| 1.高血压LVH的中医研究进展 |
| 1.1 中医学对高血压LVH病名的认识 |
| 1.2 中医学对高血压LVH病因病机的认识 |
| 1.3 高血压LVH的中医药治疗及研究现状 |
| 2.高血压LVH的现代医学研究进展 |
| 2.1 高血压LVH的影响因素及发病机制 |
| 2.2 高血压LVH与醛固酮逃逸 |
| 2.3 高血压LVH的现代医学治疗 |
| 第二部分 实验研究 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物及制备 |
| 1.3 主要实验试剂 |
| 1.4 主要溶液配制 |
| 1.5 主要实验仪器 |
| 2.实验方法 |
| 2.1 实验动物分组 |
| 2.2 药物干预 |
| 2.3 指标检测 |
| 2.4 统计学处理 |
| 3.实验结果 |
| 3.1 对大鼠血压水平变化的影响 |
| 3.2 对大鼠血清醛固酮水平的影响 |
| 3.3 对大鼠血流动力学参数的影响 |
| 3.4 对大鼠BW、LVM、LVMI的影响 |
| 3.5 对大鼠心肌组织Hyp、PICP、ICTP、PICP/ICTP的影响 |
| 3.6 心肌组织形态学变化 |
| 3.7 对MR和 Cav-1、MR和 striatin相互作用的影响 |
| 3.8 对心肌组织pEGFR、pERK1/2 蛋白表达的影响 |
| 第三部分 讨论 |
| 1.对高血压LVH本虚标实证的认识 |
| 2.滋肾活络方组方配伍意义 |
| 3.滋肾活络方的现代药理学研究 |
| 4.滋肾活络方联合培哚普利逆转高血压LVH作用及相关机制研究 |
| 4.1 滋肾活络方联合培哚普利对SHR血压的影响 |
| 4.2 滋肾活络方联合培哚普利逆转高血压LVH的作用 |
| 4.3 滋肾活络方提高ACEI治疗高血压LVH疗效的分子机制 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 致谢 |
| 论文着作 |
（9）从Rho/ROCK通路探讨地龙降压胶囊干预高血压左心室肥厚的临床与实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一章 循证部分 中药地龙治疗高血压病的系统评价 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 纳入与排除标准 |
| 1.1.1 研究类型 |
| 1.1.2 研究对象 |
| 1.1.3 干预措施 |
| 1.1.4 结局指标 |
| 1.1.5 临床症状疗效标准 |
| 1.1.6 排除标准 |
| 1.2 检索策略 |
| 1.3 文献筛选及资料提取 |
| 1.4 纳入研究的偏倚风险评价 |
| 1.5 统计分析 |
| 1.6 技术路线图 |
| 2 结果 |
| 2.1 文献检索结果 |
| 2.2 纳入研究的基本特征 |
| 2.3 纳入研究的偏倚风险评价 |
| 2.4 Meta分析结果 |
| 2.4.1 降压疗效 |
| 2.4.2 临床症状疗效 |
| 2.4.3 平均收缩压 |
| 2.4.4 平均舒张压 |
| 2.4.5 血脂 |
| 2.4.6 血液流变学 |
| 2.4.7 不良反应 |
| 3 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二章 临床部分 |
| 第一节 高血压左心室肥厚患者中医体质特点与证候的关系 |
| 1 研究内容 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.2.1 高血压病诊断标准及分级 |
| 1.2.2 高血压LVH诊断标准 |
| 1.2.3 中医证型诊断标准 |
| 1.2.4 中医体质分类判定的方法 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 调查内容 |
| 2.2 中医体质分类与判定 |
| 2.3 统计学方法 |
| 2.4 技术路线图 |
| 3 结果 |
| 3.1 基线资料 |
| 3.2 中医体质类型分布 |
| 3.3 高血压人群危险因素 |
| 3.4 高血压病人群中医证型分布 |
| 3.5 高血压合并症的中医证型分布情况 |
| 3.6 高血压左心室肥厚证型的分布情况 |
| 3.7 高血压左心室肥厚体质的分布情况 |
| 4 讨论 |
| 4.1 中医对高血压左室肥厚的认识 |
| 4.2 高血压病人群中医体质特点 |
| 4.3 高血压左心室肥厚的中医体质及证型分布特点 |
| 4.4 高血压人群危险因素特点 |
| 4.5 高血压病人群中医证型特点及与并发症的关系 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 第二节 地龙降压胶囊治疗高血压左室肥厚疗效评价 |
| 1 研究内容 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.2.1 高血压病诊断标准及分级 |
| 1.2.2 左室肥厚的诊断标准 |
| 1.2.3 中医证候诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 中止标准 |
| 1.6 剔除和脱落 |
| 2 试验方法 |
| 2.1 分组及干预 |
| 2.2 分组方案 |
| 2.3 干预方案 |
| 2.4 调药步骤 |
| 2.5 观察指标及疗效评定标准 |
| 2.6 血压的观察方法及疗效评定标准 |
| 2.7 临床症状的观察方法及疗效评定标准 |
| 2.8 超声心动图检测 |
| 2.9 指标检测 |
| 2.10 统计学处理 |
| 2.11 技术路线图 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 无左心室肥厚部分 |
| 3.1.1 一般资料比较 |
| 3.1.2 治疗前后血压变化 |
| 3.1.3 降压有效率的比较 |
| 3.1.4 两组治疗期间不同时间节点血压变化幅度比较 |
| 3.1.5 两组治疗前后症状总积分的变化 |
| 3.1.6 临床症状有效率的比较 |
| 3.1.7 两组治疗前后血脂、血糖、肾功能比较 |
| 3.1.8 不良反应 |
| 3.2 有左心室肥厚部分 |
| 3.2.1 一般资料比较 |
| 3.2.2 治疗前后血压变化 |
| 3.2.3 降压有效率的比较 |
| 3.2.4 两组治疗期间不同时间节点血压变化幅度比较 |
| 3.2.5 两组治疗前后症状总积分的变化 |
| 3.2.6 临床症状有效率的比较 |
| 3.2.7 两组治疗前后血脂、血糖、肾功能比较 |
| 3.2.8 两组血浆PRA、AngⅡ、ALD的水平比较 |
| 3.2.9 两组血清SOD、MDA的水平比较 |
| 3.2.11 不良反应 |
| 4 讨论 |
| 4.1 高血压LVH的发病机制与治疗概况 |
| 4.1.1 发病机制 |
| 4.1.2 Rho/ROCK通路与心肌肥厚 |
| 4.1.3 RAAS系统、氧化应激因子与高血压LVH |
| 4.1.4 高血压LVH的治疗 |
| 4.2 导师对高血压LVH的认识 |
| 4.3 地龙降压胶囊治疗高血压左心室肥厚的认识及临床研究进展 |
| 4.3.1 地龙降压胶囊治疗高血压的中医认识 |
| 4.3.2 地龙降压胶囊治疗高血压现代药理学认识 |
| 4.3.3 地龙降压胶囊降压特点及优势 |
| 4.3.4 地龙降压胶囊治疗高血压LVH特点及优势 |
| 4.3.5 地龙降压胶囊抗氧化应激作用 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 第三章 实验部分 |
| 技术路线图 |
| 第一节 地龙降压胶囊对SHR左室肥厚大鼠血压、心率、体重的影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物配制、分组及给药方法 |
| 1.2.1 实验药物的配制 |
| 1.2.2 分组及给药方法 |
| 1.3 仪器设备 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 SHR左心室肥厚模型的建立及纳入标准 |
| 2.2 测量体重、血压、心率 |
| 2.3 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 动物存活及一般情况 |
| 3.2 地龙降压胶囊对SHR左心室肥厚大鼠体重的影响 |
| 3.3 地龙降压胶囊对SHR左心室肥厚大鼠收缩压、舒张压的影响 |
| 3.4 地龙降压胶囊对SHR左心室肥厚大鼠心率的影响 |
| 4 讨论 |
| 4.1 地龙降压胶囊对SHR左室肥厚大鼠动物行为学的影响 |
| 4.2 地龙降压胶囊对SHR左室肥厚大鼠体重的影响 |
| 4.3 地龙降压胶囊对SHR左室肥厚大鼠血压的影响 |
| 4.4 地龙降压胶囊对SHR左室肥厚大鼠心率的影响 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 第二节 地龙降压胶囊对SHR左室肥厚大鼠形态和功能影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 主要试剂 |
| 1.3 主要仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 心脏彩超 |
| 2.2 左心室心脏重量指数 |
| 2.3 标本切片染色 |
| 2.3.1 组织固定 |
| 2.3.2 石蜡包埋 |
| 2.3.3 组织切片 |
| 2.3.4 HE染色 |
| 2.3.5 Masson染色 |
| 2.4 电镜检查 |
| 2.5 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 地龙降压胶囊对SHR左室肥厚大鼠的结构和功能的影响 |
| 3.2 心脏指数 |
| 3.3 病理切片 |
| 3.3.1 HE组织切片 |
| 3.3.2 Masson染色 |
| 3.4 电镜 |
| 4 讨论 |
| 4.1 地龙降压胶囊对SHR左室肥厚大鼠心脏超声指标的影响 |
| 4.2 地龙降压胶囊对SHR左室肥厚大鼠心脏指数的影响 |
| 4.3 地龙降压胶囊对SHR左室肥厚大鼠心肌形态结构的影响 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 第三节 地龙降压胶囊对SHR左室肥厚大鼠OS-RAAS影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 主要试剂及试剂盒 |
| 1.3 主要仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 采用ELISA法测定血浆PRA、AngⅡ、ALD和血清SOD、MDA、GSH含量 |
| 2.2 统计学方法 |
| 3 结果与分析 |
| 3.1 地龙降压胶囊对SHR左室肥厚大鼠血浆PRA、AngⅡ、ALD的影响 |
| 3.2 地龙降压胶囊对SHR左室肥厚大鼠血清SOD、MDA、GSH的影响 |
| 4 讨论 |
| 4.1 地龙降压胶囊对SHR左室肥厚大鼠RAAS系统的影响 |
| 4.2 地龙降压胶囊对SHR左室肥厚大鼠SOD、MDA、GSH的影响 |
| 参考文献 |
| 第四节 从AT1R-CTGF通路探讨地龙降压胶囊对SHR左室肥厚的机制研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 主要试剂及试剂盒 |
| 2 主要仪器 |
| 3 实验方法 |
| 3.1 免疫组化检测心肌组织AT1、CTGF蛋白的表达 |
| 3.2 qRT-PCR检测iNOS、eNOS、ACE1、ACE2、AT1R、CTGF mRNA表达 |
| 3.2.1 大鼠心肌组织总RNA提取与质量检测 |
| 3.2.2 RNA浓度与纯度测定 |
| 3.2.3 反转录第一链DNA |
| 3.2.4 eNOS、iNOS、ACE1、ACE2、AT1R、CTGF、GAPDH引物序列 |
| 3.2.5 qRT-PCR结果分析 |
| 3.3 Western blot检测i NOS、e NOS、ACE1、ACE2、AT1R、CTGF表达 |
| 3.3.1 组织蛋白提取 |
| 3.3.2 蛋白定量 |
| 3.3.3 组织蛋白变性 |
| 3.3.4 溶液配制 |
| 3.3.5 制胶与电泳 |
| 3.3.6 转膜 |
| 3.3.7 免疫检测 |
| 3.3.8 显影 |
| 3.3.9 结果分析 |
| 3.4 统计学方法 |
| 4 结果 |
| 4.1 免疫组化检测心肌组织AT1、CTGF蛋白的表达 |
| 4.2 qRT-PCR检测iNOS、eNOS、ACE1、 ACE2、AT1R、CTGFmRNA表达 |
| 4.3 Western blot法检测iNOS、eNOS、ACE1、ACE2、AT1R、CTGF表达 |
| 5 讨论 |
| 参考文献 |
| 第五节 从RhoA/ROCK通路探讨地龙降压胶囊对SHR左室肥厚的机制研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 主要试剂及试剂盒 |
| 2 主要仪器 |
| 3 实验方法 |
| 3.1 qRT-PCR检测心肌RhoA、ROCK、α-SMA、ColIII mRNA表达 |
| 3.1.1 大鼠心肌总RNA提取与质量检测 |
| 3.1.2 RNA浓度与纯度测定 |
| 3.1.3 反转录第一链DNA |
| 3.1.4 RhoA、ROCK、α-SMA、ColIII、GAPDH引物序列 |
| 3.1.5 qRT-PCR结果分析 |
| 3.2 Western blot检测RhoA 、ROCK、MYPT1、p-MYPT1、ColIII表达 |
| 3.3 统计学方法 |
| 4 实验结果 |
| 4.1 qRT-PCR法检测RhoA、ROCK、α-SMA、ColIII表达 |
| 4.2 Western blot检测RhoA、ROCK、MYPT1、p-MYPT1、ColIII表达 |
| 5 讨论 |
| 参考文献 |
| 全文结论 |
| 创新点 |
| 展望 |
| 附录 |
| 附录(一):英文缩略词表 |
| 附录(二):医疗机构制剂注册批件 |
| 附录(三):知情同意书及临床观察量表 |
| 附录(四):症状分级量化表及中医体质分类量表 |
| 附录(五):致谢 |
（10）(P)RR对高血压心肌损害中的作用机制（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 |
四、血管紧张素转换酶抑制剂对原发性高血压患者血清心肌纤维化指标变化的影响（论文参考文献）
- [1]有氧运动调控自发性高血压模型大鼠心脏重塑的机制[J]. 朱政,付常喜,马文超,马刚,彭朋. 中国组织工程研究, 2022(14)
- [2]芪参六味方对自发性高血压大鼠心肌纤维化作用机制的探讨[D]. 董菲. 北京中医药大学, 2021(08)
- [3]甲状旁腺激素与盐交互作用在左室肥厚中的作用及机制[D]. 梁荃. 大理大学, 2021
- [4]基于ERK1/2与TGF-β1/Smad3通路研究参连复脉颗粒干预高血压心房重构及房颤易感性机制[D]. 马征. 北京中医药大学, 2021(01)
- [5]基于神经内分泌抑制机制结合角药配伍组方探讨丹七降压方对原发性高血压病左心室肥厚（瘀血内阻证）的影响[D]. 王燕. 成都中医药大学, 2020(02)
- [6]SHR大鼠心肌组织AngⅡ和TGF-β/Smads变化与心室重构的关系及依那普利干预效果[D]. 曾超. 天津医科大学, 2019(02)
- [7]冠心病合理用药指南（第2版）[J]. 国家卫生计生委合理用药专家委员会,中国药师协会. 中国医学前沿杂志(电子版), 2018(06)
- [8]滋肾活络方干预醛固酮逃逸对自发性高血压大鼠左室肥厚的影响及机制研究[D]. 赵月. 山东中医药大学, 2018(01)
- [9]从Rho/ROCK通路探讨地龙降压胶囊干预高血压左心室肥厚的临床与实验研究[D]. 赵信科. 兰州大学, 2018(08)
- [10](P)RR对高血压心肌损害中的作用机制[D]. 陈婷婷. 泰山医学院, 2016(06)
标签：高血压论文; 贝那普利论文; 对照组论文; 原发性高血压论文; 血管紧张素转换酶抑制剂论文;