一、骨疏灵对维甲酸诱导的实验性骨质疏松症的影响（论文文献综述）
连雅君[1]（2021）在《狗骨胶、双膝骨胶宝抗骨质疏松症大鼠的疗效观察及RANKL/OPG/TRAF6信号通路研究》文中认为目的为开发抗骨质疏松症新型药物奠定基础,探索狗骨胶、双膝骨胶宝在治疗骨质疏松症疾病上的作用及相关信号通路,拓宽中医药在动物药材应用上的研究思路和研究方向。研究方法①理论探究:梳理历代中医着作、中医家对骨质疏松症的病机、病因及治疗等方面的文字记载,对中医药治疗骨质疏松症的中医认知及治疗思路做出归纳总结;通过“以形补形、五行生克”及“温肾助阳,活血通经”理论分别探究狗骨胶及双膝骨胶宝二者治疗骨质疏松症中医理论基础,为后续研究提供充分的理论依据。②实验研究:通过超高效的液相色谱质谱联用非靶点代谢组学分析方法对狗骨胶、炒制的狗骨粉进行成分分析及鉴定,比较不同的炮制方法下二者在成分上的差异,对比总结狗骨胶炮制方式的优点及在促吸收和抗骨质疏松症治疗方面的优势;通过比较戊酸雌二醇、狗骨胶、双膝骨胶宝治疗维甲酸骨质疏松症模型雌性大鼠的基础体重,肛温,耳廓局部温度,内脏指数,骨密度,骨矿量,HE染色,MASSON染色的差异进行组间观察,分析狗骨胶、双膝骨胶宝抗骨质疏松症药效研究;通过生化分析仪检测血清磷、钙、碱性磷酸酶,尿磷、钙,ELISA法检测血清OC、PN1P、CTX-1,分析狗骨胶、双膝骨胶宝对骨代谢的影响;通过ELISA法检测血清OPG,用WB、PCR法检测RANK、RA NKL、OPG、TRAF6、NF-κB指标在蛋白、mRNA的表达,免疫组化法观察RANKL、OPG的阳性表达,探究狗骨胶、双膝骨胶宝抗骨质疏松症在经典机制RANKL/OPG/TR AF6的效果,分析其在经典通路RANK/RANKL/OPG及TRAF6/NF-κB信号通路上的治疗作用,研究狗骨胶、双膝骨胶宝抗骨质疏松症内在机制。研究结果①理论研究结果:骨质疏松症疾病是一种符合中医概念骨痿的疾病,病位于肾,牵连肝脾,以阴阳失调为根,古代文献中记载的病机多与肾脏亏损,筋骨萎弱有关,可将肾精亏虚,瘀血阻滞,筋骨萎弱总结为本病的根本病机;骨痿的病因则与外邪风寒湿邪所感、情志失调、先天后天失调等有关。治疗的方法有温补肾阳法、滋补肾阴法、阴阳双补法、脾肾并治滋肾阴化湿痰法,肝肾并治补益肝肾法等。“以骨补骨,五行生克”理论为狗骨胶治疗骨质疏松症疾病的理论基础,双膝骨胶宝的理论基础基于仲景肾气丸加减变化而成,该方应用温肾健脾,活血通经法治疗肾阳虚血瘀类骨质疏松症。②实验研究结果正离子模式下,通过匹配分析筛选差异性成分212种,负离子模式下,筛选并匹配分析出差异性成分125种。正离子模式下,狗骨胶相对表达量偏高的成分有阿普比妥、胆碱、甜菜碱、脯氨酸、L-苯丙氨酸、荆芥内酰胺、新海藻糖、苦参碱、羟脯氨酸等,其中氨基酸6种;负离子模式下,狗骨胶相对表达量偏高的成分有:琥珀酸盐、脯氨酸、腺嘌呤、黄嘌呤、柠檬酸、异丁酮、L-正亮氨酸、肉豆蔻酸、白氨酸、肾上腺酸、次黄嘌呤、硬皮酸、色氨酸等,其中氨基酸4种。经维甲酸造模的骨质疏松症模型大鼠的BMD、BMC含量明显下降（P<0.001）,经戊酸雌二醇片、狗骨胶、双膝骨胶宝药物治疗后的BMD、BMC含量明显上升（P<0.01,P<0.001）;HE染色结果表明,骨质疏松症模型大鼠的骨小梁间隙增大（P<0.01）,经双膝骨胶宝药物治疗后骨小梁的数量有所增加（P<0.01）,骨小梁间隙距离呈现明显减少（P<0.05）。骨质疏松症模型大鼠的血清ALP含量显着地升高（P<0.001）,经戊酸雌二醇片、狗骨胶、双膝骨胶宝的药物治疗后ALP含量均出现了明显下降（P<0.01,P<0.001）;骨质疏松症模型大鼠血清钙含量降低（P<0.05）,经双膝骨胶宝药物治疗后血清钙含量升高（P<0.05）;骨质疏松症模型大鼠的血清磷含量明显升高（P<0.05）,经戊酸雌二醇片、狗骨胶的药物治疗后血清磷含量明显降低（P<0.05）;经双膝骨胶宝药物治疗后的骨质疏松症模型大鼠的尿钙含量明显有所下降（P<0.01）,模型大鼠的尿磷含量明显有所上升（P<0.05）,经戊酸雌二醇片、狗骨胶、双膝骨胶宝的药物治疗后尿磷含量明显有所下降（P<0.05,P<0.01）;骨质疏松症模型大鼠血清的PN1P含量有所下降（P<0.001）,经过戊酸雌二醇片、狗骨胶、双膝骨胶宝的药物治疗后的PN1P含量有所上升（P<0.05）;骨质疏松症模型大鼠的CTX-1含量有所上升（P<0.05）,经戊酸雌二醇片、狗骨胶、双膝骨胶宝的药物治疗后CTX-1含量明显有所下降（P<0.05,P<0.01）;骨质疏松症模型大鼠的骨钙素含量明显下降（P<0.01）,经戊酸雌二醇片、双膝骨胶宝的药物治疗后骨钙素含量显着升高（P<0.05,P<0.01）。骨质疏松症模型大鼠的血清OPG含量明显降低（P<0.05）;经戊酸雌二醇片、狗骨胶、双膝骨胶宝的药物治疗后血清OPG含量均有明显上升（P<0.01,P<0.001）;经维甲酸造模的骨质疏松症模型大鼠的胫骨RANKL、TRAF6、NF-κB1蛋白质含量明显上升（P<0.01,P<0.05）,OPG蛋白质含量明显下降（P<0.001）;经戊酸雌二醇片、狗骨胶、双膝骨胶宝的药物治疗后大鼠胫骨RANKL蛋白质浓度含量有明显减少（P<0.05）;经戊酸雌二醇片、狗骨胶、双膝骨胶宝的药物治疗后大鼠胫骨TRAF6蛋白质的含量明显减少（P<0.001）,大鼠胫骨OPG蛋白质总含量明显升高（P<0.05）;经戊酸雌二醇片、狗骨胶、双膝骨胶宝的药物治疗后大鼠胫骨NF-κB1蛋白含量明显降低（P<0.05,P<0.01,P<0.001）;经维甲酸造模的骨质疏松症模型大鼠RANK、RANKL、TRAF6的基因相对表达量含量明显升高（P<0.01）,OPG的基因相对表达量含量明显降低（P<0.05）;经戊酸雌二醇片、狗骨胶、双膝骨胶宝的药物治疗后大鼠RANK的基因相对表达量含量显着降低（P<0.01,P<0.05）;经戊酸雌二醇片、双膝骨胶宝的药物治疗后大鼠RANKL的基因相对表达量明显降低（P<0.05）;经戊酸雌二醇片、狗骨胶、双膝骨胶宝的药物治疗后OPG的基因相对表达量明显升高（P<0.01,P<0.05）;经戊酸雌二醇片、狗骨胶、双膝骨胶宝的药物治疗后TRAF6的基因相对表达量明显降低（P<0.05）。免疫组化结果显示骨质疏松症模型大鼠股骨颈中OPG阳性表达量明显降低（P<0.05）,经戊酸雌二醇片、狗骨胶、双膝骨胶宝的药物治疗后大鼠OPG阳性表达量明显增高（P<0.01,P<0.05）;经维甲酸造模的骨质疏松症模型大鼠股骨颈中RANKL阳性表达量明显增高（P<0.001）,经戊酸雌二醇片、狗骨胶、双膝骨胶宝的药物治疗后大鼠RANKL阳性表达量明显降低（P<0.001）。结论狗骨胶中相对含量较高的海藻糖、苦参碱、柠檬酸、氨基酸等成分与骨质疏松症相关联,相对含量较高的氨基酸以羟脯氨酸、脯氨酸为主,与骨质疏松症治疗关系密切;狗骨胶中含有的胶束化成分琥珀酸盐、硬脂酸具有增溶效果可促吸收,B族维生素有利于维持维生素的稳定性促进营养物质的吸收。狗骨胶、双膝骨胶宝均可通过调节骨密度水平、骨新陈代谢水平等方式抵抗骨质的流失,可调节RANKL/RANK/OPG信号通路,降低TRAF6含量抑制NF-κB1的炎症反应,通过调控RANKL/OPG/TRAF6信号通路达到抗骨质疏松症疗效。
俞吉[2]（2016）在《不同配伍对骨疏灵君臣药主要成分含量影响的研究》文中研究指明目的复方是中药用药的主要形式,而药物间的配伍是复方药的特色与核心。中药复方配伍可以使有效成分的质或量发生变化,在多组分共同作用下产生药效。复方药目前研究较多的主要集中在药理和药效上,对其配伍机理、化学物质基础及多指标质量评价等内容研究较为薄弱,且质量标准也仅对单一指标成分的含量进行限定,这很难全面地表征其质量与药效。课题以骨疏灵（Gushuling,GSL）中君药淫羊藿和臣药牛膝的主要化学成分淫羊藿苷、β-蜕皮甾酮为考察目标,研究复方骨疏灵颗粒不同配伍下君臣药主要化学成分含量的变化,为该药的组方配伍和开发提供科学依据。方法本课题通过建立简便、快速的高效液相色谱法（HPLC）测定GSL中淫羊藿和牛膝的主要化学成分淫羊藿苷、β-蜕皮甾酮,并采用正交设计对GSL进行拆方分组,对不同分组中主要化学成分的含量进行测定,结合统计分析方法对结果进行分析。采用HPLC对10批淫羊藿药材进行分析,建立淫羊藿HPLC特征指纹图谱,通过《中药色谱指纹图谱相似度评价系统（国家药典委员会2010版）》进行相似度评价,确定淫羊藿特征峰,采用正交设计对GSL进行拆方分组,对不同分组中特征峰的含量进行测定,并使用统计分析方法对结果进行分析。结果对建立的HPLC法测定淫羊藿苷的方法学进行研究,结果表明淫羊藿苷进样浓度在10250μg/m L范围内与峰面积呈良好的线性关系（R2=0.9998）;定量下限（LLOQ）为10.00μg/m L;日内精密度与日间精密度RSD范围分别为1.49%1.70%和1.79%2.78%;重复性试验结果RSD为1.90%;平均加样回收率（n=6）为99.41%,RSD=1.94%。试验结果表明,所建立的方法满足实验要求。通过正交设计及统计软件对不同配伍组下骨疏灵配方中所测得得淫羊藿苷含量进行分析。结果显示:黄芪对淫羊藿苷总含量有统计学意义（P<0.05）,牡蛎和牛膝对淫羊藿苷总含量没有统计学意义（P>0.05）,且无论黄芪+牡蛎、黄芪+牛膝、牡蛎+牛膝与淫羊藿配伍后对淫羊藿苷总含量影响没有统计学意义。对建立的HPLC法测定β-蜕皮甾酮的方法学考察,结果表明β-蜕皮甾酮进样浓度在10250μg/m L范围内与峰面积呈良好的线性关系（R2=0.9996）;定量下限（LLOQ）为10.00μg/m L;日内精密度与日间精密度RSD范围分别为1.49%1.83%和2.33%2.87%;重复性试验结果RSD为1.67%;平均加样回收率（n=6）为98.02%,RSD=2.61%。试验结果表明,所建立的方法满足实验要求。采用正交设计及统计软件对不同配伍组下骨疏灵配方中所测得β-蜕皮甾酮含量进行分析,结果显示:淫羊藿、黄芪、牡蛎对β-蜕皮甾酮含量没有统计学意义（P>0.05）,且两两之间的交互作用均没有统计学意义。分析结果提示:淫羊藿与牡蛎、淫羊藿与黄芪和牡蛎与黄芪的交互作用对处方中牛膝主要化学成分β-蜕皮甾酮含量的影响均无显着性差异。不同配伍下淫羊藿特征指纹图谱的研究结果表明:黄芪对淫羊藿苷（峰8）含量影响P<0.05（P=0.034）,对淫羊藿次苷Ⅱ（峰9）含量影响P<0.05（P=0.013）,具有显着性差异。对峰3和峰5所代表物质含量影响P值分别为0.034和0.023,均具有显着性差异,即黄芪可降低峰3、峰5、峰8（淫羊藿苷）和峰9（淫羊藿次苷Ⅱ）的含量,对峰1、峰2、峰4、峰6和峰7所代表物质含量影响的差异不显着。牡蛎对峰1峰8所代表物质含量影响的差异不显着（P>0.05）,牛膝对峰1峰8所代表物质含量影响的差异不显着（P>0.05）,黄芪、牡蛎、牛膝三者的两两交互作用对峰1峰8所代表物质含量的影响没有显着性。结论课题为复方骨疏灵颗粒不同配伍下君臣药主要化学成分含量测定建立了质量评价标准,为复方骨疏灵颗粒的质量标准制定提供参考。同时对GSL不同配伍组下君臣药的主要化学及指纹图谱的研究,为该方配伍理论、制剂开发及药效物质基础研究提供参考理论。
俞吉,朱瑞,董妍君,朱裕林,桑冉,陈卫东[3]（2016）在《骨疏灵颗粒不同配伍对淫羊藿苷含量的影响》文中研究表明目的:研究骨疏灵颗粒方中各药材配伍对淫羊藿苷含量的影响。方法:以组方中黄芪、牛膝、牡蛎的配伍为因素,配伍后处方煎煮液中淫羊藿苷总含量为指标,采用正交试验法考察不同药材配伍对淫羊藿苷含量的影响;测定含淫羊藿和黄芪配伍的煎液的p H及沉淀中的淫羊藿苷含量。结果:黄芪的配伍对方中淫羊藿苷含量的影响具有统计学意义（P<0.05）,牡蛎、牛膝配伍则无影响（P>0.05）,黄芪、牡蛎、牛膝对淫羊藿苷含量的影响不存在两两交互作用;各配伍煎液p H无明显差异;所有淫羊藿与黄芪的配伍均可产生沉淀,且沉淀中淫羊藿苷含量升高。结论:淫羊藿配伍黄芪煎煮后可形成沉淀,由此降低煎液中淫羊藿苷的含量,此变化与煎液的p H无相关性。
俞吉,朱裕林,桑冉,屈彪,陈卫东[4]（2015）在《高效液相色谱法测定骨疏灵颗粒中淫羊藿苷含量》文中进行了进一步梳理目的建立HPLC法测定骨疏灵颗粒中淫羊藿苷的含量。方法采用Cosmosil C18（250 mm×4.6 mm,5μm）为色谱柱,流动相:乙腈-水（30∶70）,流速:1.0 m L/min,检测波长:270 nm。结果淫羊藿苷在0.010.25 mg/m L范围内呈良好的线性关系（r=0.999 9）,回收率为99.99%（RSD=0.75%,n=6）。结论本方法简单、准确,灵敏度高,重现性好,可用于骨疏灵颗粒中淫羊藿有效成分淫羊藿苷的含量测定。
程敏[5]（2012）在《二至丸及其组方药物防治骨质疏松与作用机制研究》文中进行了进一步梳理研究背景骨质疏松症（Osteoporosis, OP）属于一种全身性骨骼系统疾病,主要表现为骨量减少、骨组织微观结构退化,最终导致骨脆性增加和骨折危险性增加。目前,全世界患有OP的病人数已经超过2亿,占总人口的3%,在全世界常见病、多发病中,OP位置已经上升到第7位。随着老龄化社会的到来,在我国乃至全球,这种与增龄有关的OP疾病将大幅上升。OP已成为严重威胁老年人健康的全世界共同关注的公共问题,这也是全球函待探索和解决的老年性、慢性疾病之一。当前,由于现有防治OP药物特性的限制,研制开发安全、长效、经济的抗OP药物仍然是医药学界的主攻目标。由于中药及其复方含有大量不同的化学成分,可以通过多途径、多靶点、多程序发挥整体作用,因此在防治骨质疏松症方面具有较大的潜力与优势,被很多国内外研究抗骨质疏松症药物的学者视为重点开发对象。现代研究证实,中医药中所说的“肾”涉及到人体多种系统功能,例如内分泌系统、神经系统、免疫系统、代谢系统等功能,而中药及其复方在此方面又具有西药无法比拟的整体疗效。因此,在防治骨质疏松症的研究工作中,继承和发扬中医药特长,研发出显着减少西药副作用、提高疗效、标本兼治的中药及其复方,并运用现代先进科技手段探明其机理,既是符合中医药现代化的客观要求,又是推动中医药发展、服务于全人类健康的必然举措。研究目的二至丸最早记录于明代王三才的《医便》中,由女贞子和墨旱莲二味中药等份配伍而得,是中医临床应用的经典名方。二至丸药味精少而药性平和,补而不滞,滋而不腻,防治与OP相类似的临床骨症已有近七百年的历史。本课题在复制OVX大鼠骨质疏松模型及维甲酸所致急性OP模型的基础上,系统地研究了二至丸、女贞子、墨旱莲防治OP的药理效应；采用体外培养的大鼠原代成骨细胞为研究工具,从细胞水平上对二至丸、女贞子、墨旱莲含药血清对大鼠成骨细胞的增殖、分化及矿化整个过程中的促进作用进行研究。同时,采用分子生物学检测方法,研究二至丸、女贞子、墨旱莲对大鼠股骨组织中OPG蛋白表达、RANKL蛋白表达和OPG/RANKL蛋白表达比率的影响,从而揭示二至丸、女贞子、墨旱莲防治OP的作用机制。本研究为二至丸、女贞子、墨旱莲进一步研究开发提供理论依据,为中药及其复方防治骨质疏松症提供思路和方法学的借鉴。研究方法1.选取3月龄未经产雌性Sprague--Dawley（SD）大鼠共80只,适应环境3天后随机分为假手术（Sham, n=10）组和去卵巢（OVX, n=70）组。将去卵巢后的大鼠分为以下组别：模型组（OVX, n=10）,戊酸雌二醇组（EV,0.4mg/kg/day, n=10）,二至丸大剂量组（EZW-H,9g/kg/day, n=10）,二至丸中剂量组（EZW-M,4.5g/kg/day,n=10）,二至丸小剂量组（EZW-L,2.25g/kg/day, n=10）,女贞子组（FLL,4.5g/kg/day, n=10）,墨旱莲组（HE,4.5g/kg/day, n=10）.进行卵巢摘除手术后第5周,各组开始给药,共给药26周,每周称量各组大鼠体重一次。动物处死前,收集大鼠24h尿液,麻醉动物采集血清。全部动物处死并解剖,采集大鼠子宫及重要脏器。检测脏器体质量及子宫重量和病理变化,分析长期用药对子宫和重要脏器的影响；大鼠血清和尿液中的Ca、P和ALP等骨代谢指标及肝肾功能指标采用全自动生化分析仪进行分析检测；对尿液中DPD和血清中BALP、OCN等骨转换标记性指标成分采用ELISA免疫学方法进行测定；采用三点弯曲材料力学实验和骨压碎力实验检测分析大鼠股骨生物力学性能；采用DEXA及Micro-CT对大鼠股骨、第四椎骨、胫骨的BMD及股骨干骺端骨小梁微结构特性进行检测。2.选取3月龄未经产雌性二级Sprague--Dawley（SD）大鼠共80只,适应环境2天后,随机分为8组,每组10只。即,正常组（Sham, n=10）,模型组（VA,75mg/kg/day, n=10）,仙灵骨葆组（XLGB,1.5g/kg/day, n=10）,二至丸大剂量组（EZW-H,9.0g/kg/day, n=10）,二至丸中剂量组（EZW-M,4.5g/kg/day, n=10）,二至丸小剂量组（EZW-L,2.25g/kg/day, n=10）,女贞子组（FLL,4.5g/kg/day, n=10）,墨旱莲组（HE,4.5g/kg/day, n=10）.除正常组外,其余各组每天上午维甲酸灌胃给药1次,连续2周,制备急性骨质疏松模型。造模同时,下午各组按规定剂量灌胃给予相应药物,连续给药6周,正常组和模型组给予蒸馏水,各组动物每天称重一次。动物处死前,收集大鼠24h尿液,麻醉动物采集血清。全部动物处死并解剖,采集以下标本并进行测定分析：观察大鼠重要脏器的体质量变化,分析药物用药对脏器的影响；采用全自动生化分析仪对大鼠血清和尿液中的Ca、P和ALP等骨代谢指标及肝肾功能指标进行分析；采用ELISA等免疫学方法对骨转换指标尿DPD和血清OCN进行测定；采用三点弯曲实验对大鼠股骨生物力学性能进行分析；采用DEXA及Micro-CT对大鼠股骨、第四椎骨、胫骨的骨密度（bone mineral density, BMD）及股骨干骺端骨小梁微结构特性进行分析。3.采用多次酶消化法获得大鼠原代成骨细胞,采用MTT、碱磷酶染色、矿化结节茜素红染色等方法,分析二至丸、女贞子、墨旱莲含药血清对大鼠原代成骨细胞的增殖、分化及矿化整个过程的影响。4.采用western-blot技术分析二至丸、女贞子、墨旱莲对大鼠股骨组织中OPG蛋白表达、RANKL蛋白表达和OPG/RANKL蛋白表达比率的影响。结果1.二至丸、女贞子、墨旱莲连续治疗26周对大鼠去卵巢所致的骨质疏松症有良好的治疗效果,可以防止雌激素减少引起的体重增加,降低骨转换率,增加大鼠股骨、第四椎骨、胫骨的骨密度,提高大鼠股骨生物力学性能、改善股骨干骺端骨小梁微结构,从而降低绝经后骨折的发生率。与雌激素相比较具有无子宫刺激的优点,并且在防治OP的同时,长期用药无明显的毒副作用。2.二至丸、女贞子、墨旱莲连续治疗6周能显着对抗维甲酸所致的大鼠血钙减少、血液及尿液中ALP和DPD活性增强、股骨、第四椎骨、胫骨的骨密度降低、股骨生物力学性能下降、骨小梁微结构退化等现象,从而降低骨折的发生率,起到防治药物所致急性骨质疏松症的作用。3.二至丸、女贞子、墨旱莲能显着促进大鼠原代培养成骨细胞的增殖、分化及成熟,从而促进成骨作用。4.二至丸中剂量组、女贞子、墨旱莲可以上调去卵巢大鼠股骨组织中OPG蛋白的表达,同时降低RANKL蛋白的表达,提高OPG/RANKL蛋白表达比率,表明三者可能通过调节OPG/RANKL表达从而达到抑制破骨细胞的活性,使骨吸收降低。结论二至丸、女贞子、墨旱莲治疗26周对大鼠去卵巢所致的骨质疏松症有良好的治疗效果,可以防止雌激素减少引起的体重增加,降低骨转换率,增加大鼠股骨、第四椎骨、胫骨的骨密度,提高股骨生物力学性能、改善骨小梁微结构,从而降低绝经后骨折的发生率。与雌激素相比较具有无子宫刺激的优点,并且在防治OP的同时,长期用药无明显的毒副作用。二至丸、女贞子、墨旱莲连续治疗6周能显着对抗维甲酸所致的大鼠血钙减少、ALP和DPD活性增强、骨密度降低、骨生物力学性能下降、骨小梁微结构退化等现象,从而降低骨折率,起到防治急性骨质疏松症的作用。二至丸、女贞子、墨旱莲既能防治去卵巢所致的原发性骨质疏松症又能防治维甲酸所致的继发性骨质疏松症,作用机制与其能显着促进成骨细胞活性,调节OPG/RANKL表达从而抑制破骨细胞活性,降低骨吸收密切相关。
方朝晖,李家云,张心怡[6]（2011）在《骨疏灵对维甲酸诱导的实验性骨质疏松症的影响》文中进行了进一步梳理以益气温阳活血为法组方的骨疏灵胶囊对老年性骨质疏松症具有一定的治疗作用1、2.为进一步阐明其对骨质疏松症的作用机理,我们选用目前公认的维甲酸诱导的实验性骨质疏松症动物模型进行相关实验研究
陈小峻[7]（2011）在《通络生骨胶囊治疗废用性骨质疏松的研究》文中认为目的：探讨通络生骨胶囊对废用性骨质疏松的改善作用。方法：1.给出具体给药剂量40只大鼠随机分为正常对照组,模型对照组,药物低、高剂量组,除正常对照组外,利用鼠尾悬吊模型制备大鼠应力缺失性骨质疏松模型,药物组在造模同时给与通络生骨胶囊。造模21 d,采血,测定血清中碱性磷酸酶、酸性磷酸酶,钙含量；处死动物,取其胫骨及股骨,切片,观察骨形态变化。2.通过收集我院单侧股骨头坏死保髋手术治疗患者70例,分别对双侧髋部进行灰度测定（Ward三角区）,通过对股骨头坏死患者患侧、健侧的灰度对比,患侧术前及术后3月或6月的对比,推断股骨头坏死患者骨密度的改变。结果：1.空白对照组,模型对照组,药物低高剂量组碱性磷酸酶含量分别为：430.6,355.4,485.6和417.3U/L；酸性磷酸酶含量分别为13.628,8.957,7.019,8.601U/L,血钙含量分别为1.357,1.142,1.186和1.149mmol/L；血清总钙含量分别为2.455,2.162,2.362和2.286mmol/L；骨小梁面积分别为0.0049,0.0033,0.0035和0.0041mm,成骨细胞个数分别为11.8,7,12.5,9.2；骨小梁个数分别为6.1,4.2,4.6和5.3与正常对照组比较,模型组碱性磷酸酶含量,血清离子钙,血清总钙浓度均显着下降,模型组骨小梁面积百分比、成骨细胞个数、骨小梁厚度及骨小梁个数均显着降低,骨小梁间距显着升高；与模型组比较,药物低、高剂量组显着升高血清碱性磷酸酶含量,骨小梁面积,成骨细胞个数以及骨小梁个数,增加了骨小梁厚度,药物高剂量组作用更为显着。2.术后1月、术后3月及术后6月X片灰度测定结果见表5。由表5可以看出,术后1月健侧患侧比较,患侧灰度值显着升高（P<0.05）,有统计学意义,说明术后1月患者患侧制动时间过长,患侧骨量丢失较严重；而服药3月后患侧与术后1月患侧对比有明显差异,提示服药3月后骨质疏松有所好转,但与健侧对比仍有一定的差异；服药6月患髋与术后1月患髋比较灰度有显着降低（P<0.01）,且与健侧对比无明显差异（P>0.05）提示骨质疏松已经治愈；说明通脉成骨胶囊对于应力缺失导致的骨质疏松具有良好的治疗作用。结论：1.股骨头坏死的疼痛与中医辨证分型有一定相关性。2.通络生骨胶囊可用于应力缺失性骨质疏松防治。
李春生,王羿,王驿[8]（2010）在《治疗骨质疏松症中药近10年研究进展》文中研究指明
岳南,只德广,赵益桂,苏雅[9]（2009）在《骨康宁冲剂治疗骨质疏松的药效学研究》文中提出目的观察骨康宁冲剂对骨质疏松的防治作用。方法采用维甲酸致大鼠骨质疏松模型、高分子右旋糖酐致大鼠高黏滞血症模型以及小鼠镇痛模型。结果与模型对照组比较,骨康宁明显升高骨质疏松大鼠的骨质量、骨密度、骨强度、TBV、血钙、骨灰质量、骨钙、骨磷,明显降低尿钙;明显降低高黏滞血症大鼠的全血黏度;明显延长小鼠痛阈、减少扭体次数。结论骨康宁冲剂对大鼠骨质疏松具明显的防治作用。
贾朝娟[10]（2009）在《桑寄生、墨旱莲、五味子和山药对去卵巢大鼠骨质疏松症治疗作用的机理探讨》文中研究说明采用骨组织形态计量学方法,探讨具有滋补肾阴作用的单味中药-桑寄生、墨旱莲、五味子和山药对去卵巢所致骨质疏松症大鼠的治疗作用,并着重从破骨细胞分化调控因子和与骨代谢密切相关的激素和细胞因子的角度,初步揭示这四味中药的作用机理及其特点,为中医药治疗骨质疏松症以及阐明“肾主骨”的机理提供进一步的实验依据。方法选用雌性Wistar大鼠94只,随机分为3组:空白对照组12只,假手术组12只,造模组70只。在术后1个月,再将造模组大鼠随机分为6组,即模型组、阳性对照组、墨旱莲组和山药组,每组12只;桑寄生组、五味子组,每组11只。在切除大鼠卵巢1个月后,桑寄生组、墨旱莲组、五味子组和山药组分别灌胃给予相应药物的水煎剂,5.6ml/kg体重,1g生药/ml,给药剂量为5.6g生药/kg;阳性对照组灌胃给予浓度为0.008mg/ml的己烯雌酚,5.6ml/kg体重,给药剂量为0.0448mg/kg。以上给药1d 1次,连续6d,休息1d后,再连续给药6d,如此给药3个月。空白对照组、假手术组、模型组按同法灌服等体积的蒸馏水。各组大鼠于处死前15d和前3d分别腹腔注射盐酸四环素30mg/kg体重,以对骨进行荧光标记。给药结束后,将大鼠以45mg/kg剂量的戊巴比妥钠腹腔注射麻醉,股动脉取血,用于检测外周血清中IL-1、IL-6、BGP、CT、PTH的含量。然后,再将各组大鼠迅速处死,取右侧胫骨制作不脱钙骨切片,用于骨组织形态计量学指标的检测,取左侧胫骨制作冰冻切片,以检测成骨细胞和骨髓基质细胞OPG和RANKL的蛋白表达。统计学处理方法:实验结果皆以均数±标准差（（?）±s）表示,采用单因素方差分析（ANOVA）进行处理,组间两两比较,采用q检验。结果1桑寄生、墨旱莲、五味子和山药对卵巢切除大鼠胫骨骨组织形态计量学指标的影响1.1桑寄生、墨旱莲、五味子和山药对卵巢切除大鼠胫骨TBV%的影响与假手术组相比,模型组大鼠胫骨TBV%明显降低。阳性对照组的TBV%显着高于模型组,而与假手术组相比,无显着性差异。桑寄生组、墨旱莲组、五味子组和山药组的TBV%均明显高于模型组,而显着低于假手术组。（见表1）表1各组大鼠胫骨TBV%的变化注:与假手术组比较:*P<0.05,**P<0.01;与模型组比较:△P<0.05,△△P<0.01;下同。1.2桑寄生、墨旱莲、五味子和山药对卵巢切除大鼠胫骨TRS%的影响模型组大鼠胫骨TRS%显着高于假手术组。阳性对照组的TRS%显着低于模型组,而与假手术组比较,无显着性差异。桑寄生组、墨旱莲组、五味子组和山药组的TRS%均显着低于模型组,而明显高于假手术组。（见表2）表2各组大鼠胫骨TRS%的变化1.3桑寄生、墨旱莲、五味子和山药对卵巢切除大鼠胫骨TFS%、和MAR的影响模型组大鼠胫骨TFS%和MAR较假手术组皆显着增高。与模型组相比,阳性对照组的TFS%和MAR皆显着降低;而与假手术组相比,无显着性差异。桑寄生组、墨旱莲组与五味子组的TFS%和MAR与模型组相比,均明显降低;但明显高于假手术组。山药组TFS%和MAR显着低于模型组;而与假手术相比,无显着性差异。（见表3）表3各组大鼠胫骨TFS%和MAR的变化1.4桑寄生、墨旱莲、五味子和山药对卵巢切除大鼠胫骨OSW和mAR的影响模型组大鼠胫骨OSW和mAR显着高于假手术组。阳性对照组的OSW和mAR显着低于模型组;而与假手术组相比,无显着性差异。与模型组相比,桑寄生组和墨旱莲组的OSW、mAR均无显着性差异;而与假手术相比,桑寄生组的mAR明显升高,墨旱莲组均无显着性差异。五味子组的mAR明显低于模型组,与假手术组相比,OSW、mAR皆无显着性差异。山药组的OSW、mAR显着低于模型组;而与假手术组相比,均无显着性差异。（见表4）。表4各组大鼠胫骨OSW和mAR的变化2桑寄生、墨旱莲、五味子和山药对卵巢切除大鼠胫骨OB和MSC OPG和RANKL蛋白表达的影响2.1桑寄生、墨旱莲、五味子和山药对卵巢切除大鼠胫骨OB和MSC OPG蛋白表达的影响模型组大鼠胫骨OB和MSC OPG蛋白表达阳性密度均明显低于假手术组。阳性对照组OB和MSC OPG蛋白阳性表达密度均明显高于模型组;而与假手术组比较,无显着性差异。与模型组相比,桑寄生组、五味子组和山药组OB和MSC OPG蛋白表达阳性密度均明显升高;而与假手术相比,MSC OPG阳性表达皆明显降低,OB OPG的阳性表达则无显着性差异。墨旱莲OB和MSC OPG蛋白表达阳性密度较模型组皆无显着性差异;而与假手术相比,皆明显降低。（见表5）表5各组大鼠胫骨OB和MSC OPG蛋白的变化2.2桑寄生、墨旱莲、五味子和山药对卵巢切除大鼠胫骨OB和MSC RANKL蛋白表达的影响模型组大鼠胫骨OB和MSC RANKL蛋白表达阳性密度均明显高于假手术组。与模型组相比,阳性对照组OB和MSC RANKL蛋白阳性表达密度均明显降低;而与假手术组相比,无显着性差异。墨旱莲组、山药组OB和MSC RANKL与模型组相比皆显着降低;而与假手术相比,无明显差异。桑寄生组OB和MSC RANKL与模型组相比皆无显着性差异;而与假手术相比,皆显着增高。五味子组的OBRANKL与模型组比较明显降低:而MSC RANKL无显着性变化,且明显高于假手术组。（见表6）表6各组大鼠OB和MSC RANKL蛋白表达阳性密度的变化3.桑寄生、墨旱莲、五味子和山药对卵巢切除大鼠外周血清IL-1、IL-6、BGP、CT、PTH含量的影响。3.1桑寄生、墨旱莲、五味子和山药对卵巢切除大鼠外周血清IL-1、IL-6含量的影响模型组大鼠外周血清中IL-1、IL-6含量皆显着高于假手术组。阳性对照组IL-1、IL-6含量显着低于模型组;而与假手术组相比,无显着性差异。与模型组相比,桑寄生组IL-1含量显着降低,IL-6含量则无显着性差异;而与假手术组相比,皆明显增高。墨旱莲组IL-1含量显着高于假手术组,而与模型组相比无显着性差异;IL-6含量显着低于模型组,而与假手术组相比无显着性差异。五味子组IL-1、IL-6含量皆低于模型组;而与假手术组相比,IL-6含量明显升高,但IL-1含量无显着性差异。山药组IL-1、IL-6含量皆显着低于模型组,而与假手术组相比,IL-1显着增高,但IL-6无显着性差异。（见表7）表7各组大鼠外周血清中IL-1、IL-6含量的变化指标比较3.2.桑寄生、墨旱莲、五味子和山药对卵巢切除大鼠外周血清中BGP、CT、PTH含量的影响。模型组大鼠外周血清BGP含量显着高于假手术组。与模型组相比,阳性对照组BGP含量显着降低;而与假手术组相比,无显着性差异。与模型组相比,桑寄生与墨旱莲组BGP含量皆无显着性差异;而较假手术组皆明显增高。五味子组BGP含量明显低于模型组;而与假手术相比,无显着性差异。山药组BGP含量显着低于模型组而明显高于假手术组。与假手术组相比,模型组大鼠外周血清CT含量显着降低。阳性对照组CT含量较模型组显着增高;而与假手术组相比,无显着性差异。与模型组相比,桑寄生组与墨旱莲组CT含量皆显着增高;而与假手术组相比,皆显着性降低。五味子组CT较模型组明显增高;而与假手术相比,无显着性差异。与模型组相比,山药组CT含量显着性增高;而与假手术组相比,则无显着性差异。模型组大鼠外周血清中PTH含量与假手术组相比,无显着性差异;各给药组与模型组相比,皆无显着性变化。（见表8）表8组大鼠外周血清BGP、CT、PTH含量的变化指标比较结论（1）切除大鼠卵巢可造成一种骨吸收大于骨形成的高转换型骨质疏松症模型,而桑寄生、墨旱莲、五味子和山药能在一定程度上对其产生抑制作用,并使之恢复到骨形成大于骨吸收的相对平衡状态,从而达到治疗骨质疏松症的作用。（2）桑寄生、墨旱莲、五味子和山药能通过对破骨细胞分化调控因子和与骨代谢密切相关的细胞因子及激素中的某些环节产生调节作用,进而达到治疗目的,并呈现出不同的作用特点,具体情况如下:山药和五味子均能增强成骨细胞与骨髓基质细胞OPG表达而抑制RANKL表达:降低外周血中IL-1、IL-6的水平而提高CT的水平。桑寄生能增强OPG表达,降低IL-1水平和提高CT的水平,但对RANKL以及IL-6无影响。墨旱莲可降低RANKL表达,降低IL-6水平和提高CT的水平,而对OPG和IL-1无影响。以上各药对外周血中PTH均无明显影响。
二、骨疏灵对维甲酸诱导的实验性骨质疏松症的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、骨疏灵对维甲酸诱导的实验性骨质疏松症的影响（论文提纲范文）
（1）狗骨胶、双膝骨胶宝抗骨质疏松症大鼠的疗效观察及RANKL/OPG/TRAF6信号通路研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 综述一: 动物药狗骨在中医领域的历史沿革与应用 |
| 1. 从狗的历史文化到药用价值 |
| 2. 狗骨的药用历史沿革进展 |
| 3. 讨论 |
| 4. 参考文献 |
| 综述二: 狗骨胶及其相关复方治疗骨质疏松症现代研究及进展 |
| 1. 狗骨(胶)成分、药理基础研究 |
| 2. 狗骨不同剂型的现代研究及应用 |
| 3. 狗骨胶不同剂型的现代研究及应用 |
| 4. 讨论 |
| 5. 参考文献 |
| 综述三: 含胶类复方治疗骨科类疾病常用药物的配伍规律研究 |
| 1. 资料来源及方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 参考文献 |
| 综述四: 骨质疏松症发病机理及RANKL/OPG/TRAF6相关机制研究进展 |
| 1. 骨质疏松症疾病的患病率 |
| 2. 骨质疏松症发病与骨代谢关联性 |
| 3. 骨质疏松症RANK/RANKL/OPG通路研究进展 |
| 4. 骨质疏松症与RANKL/OPG/TRAF6信号通路的相关研究进展 |
| 5. 参考文献 |
| 前言 |
| 第一部分: 理论研究 |
| 理论研究一: 中医古籍文献对骨质疏松症的理论认知 |
| 1. 骨痿的病机:虚实夹杂,骨枯髓减 |
| 2. 骨痿的病因:年老体衰,诸多病因 |
| 3. 骨痿的治疗:补益肾气,滋补阴阳 |
| 4. 小结 |
| 理论研究二: 基于“以形补形、五行生克”理论探究狗骨胶治疗骨质疏松症的理论基础 |
| 1. 对“以形补形”理论应“不拘于泥,师于古,异中求同” |
| 2. 从“五行生克”探虎骨、狗骨抗骨质疏松症之理 |
| 3. 骨胶常见用于治疗骨痿 |
| 4. 讨论 |
| 5. 小结 |
| 理论研究三: 双膝骨胶宝基于“温肾助阳,活血通经”法治疗骨质疏松症的理论探讨 |
| 1. 双膝骨胶宝组成药物抗骨质疏松症理论探究 |
| 2. 双膝骨胶宝整体方剂配伍特点 |
| 3. 小结 |
| 第二部分: 实验研究 |
| 实验一: 基于UHPLC-QE-MS技术的非靶标代谢组学探究狗骨胶、狗骨粉成分差异分析 |
| 1. 试剂及仪器 |
| 2. 实验流程 |
| 3. 实验结果 |
| 4. 讨论 |
| 5. 小结 |
| 实验二: 狗骨胶、双膝骨胶宝治疗维甲酸骨质疏松大鼠抗骨质疏松症疗效观察 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 4. 讨论 |
| 5. 小结 |
| 实验三: 狗骨胶、双膝骨胶宝抗骨质疏松症之骨代谢影响 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 4. 讨论 |
| 5. 小结 |
| 实验四: 狗骨胶、双膝骨胶宝抗骨质疏松症RANKL/OPG/TRAF6信号通路研究 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 4. 讨论 |
| 5. 小结 |
| 结语与展望 |
| 一、中医理论研究结果显示 |
| 二、实验研究结果显示 |
| 三、创新性 |
| 四、不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（2）不同配伍对骨疏灵君臣药主要成分含量影响的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 1.研究背景 |
| 2.骨疏灵主要组方药材化学成分及药理作用 |
| 2.1 淫羊藿的主要化学成分与药理作用 |
| 2.2 牛膝的主要化学成分与药理作用 |
| 3.主要研究内容 |
| 第一章 骨疏灵不同配伍对淫羊藿苷含量的影响研究 |
| 1.仪器与材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 材料 |
| 2.方法与结果 |
| 2.1 骨疏灵颗粒中淫羊藿苷的含量测定研究 |
| 2.2 配伍对骨疏灵颗粒中淫羊藿苷含量的影响 |
| 2.3 含淫羊藿、黄芪各煎液pH值及沉淀中淫羊藿苷含量的测定 |
| 3.讨论 |
| 3.1 统计学结果与药物配方的关系研究 |
| 3.2 药理学理论与药物配方的关系研究 |
| 3.3 其他因素与药物配方的关系研究 |
| 4.本章小结 |
| 第二章 骨疏灵不同配伍对β-蜕皮甾酮含量的影响研究 |
| 1.主要仪器与材料 |
| 2.方法与结果 |
| 2.1 骨疏灵颗粒中β-蜕皮甾酮的含量测定研究 |
| 2.2 配伍对骨疏灵颗粒中蜕皮甾酮含量的影响研究 |
| 3.讨论 |
| 3.1 白色沉淀与牛膝 |
| 3.2 牛膝中主要成分的提取 |
| 3.3 流动相的选择 |
| 4.本章小结 |
| 第三章 骨疏灵不同配伍对淫羊藿体外指纹图谱的研究 |
| 1.主要仪器与材料 |
| 2.实验方法 |
| 2.1 色谱条件 |
| 2.2 流动相的选择 |
| 2.3 供试品溶液的制备 |
| 2.4 样品指纹图谱的测定 |
| 2.5 淫羊藿药材指纹图谱的建立及各共有峰的确定 |
| 2.6 参照峰的选择 |
| 2.7 方法学考察 |
| 2.8 不同配伍组下样品指纹图谱的测定 |
| 2.9 配伍对淫羊藿各峰面积的影响 |
| 3.试验结果 |
| 4.讨论 |
| 5.本章小结 |
| 全文总结 |
| 1 研究成果 |
| 2 不足之处 |
| 3 总结 |
| 参考文献 |
| 综述 中药复方骨疏灵的现代研究新进展 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 攻读学位期间发表论文情况 |
| 致谢 |
（3）骨疏灵颗粒不同配伍对淫羊藿苷含量的影响（论文提纲范文）
| 1 材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 药材、药品与试剂 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 骨疏灵颗粒中淫羊藿苷的含量测定 |
| 2.1.1色谱条件[4-5] |
| 2.1.2对照品溶液的制备 |
| 2.1.3骨疏灵颗粒供试品溶液的制备 |
| 2.1.4淫羊藿药材供试品溶液的制备 |
| 2.1.5阴性对照溶液的制备 |
| 2.1.6专属性试验 |
| 2.1.7线性关系考察 |
| 2.1.8精密度、稳定性、重复性、灵敏度和准确度试验 |
| 2.2 配伍对骨疏灵颗粒中淫羊藿苷含量的影响 |
| 2.2.1正交设计因素与水平 |
| 2.2.2正交设计试验安排 |
| 2.2.3统计分析 |
| 2.3 含淫羊藿、黄芪各煎液p H及沉淀中淫羊藿苷含量的测定 |
| 3 讨论 |
| 3.1 统计学结果与药物配方的关系研究 |
| 3.2 药理学理论与药物配方的关系研究 |
| 3.3 其他因素与药物配方的关系研究 |
（4）高效液相色谱法测定骨疏灵颗粒中淫羊藿苷含量（论文提纲范文）
| 0 引言 |
| 1 仪器、试药与样品 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 色谱条件 |
| 2.2 溶液的制备 |
| 2.2.1 对照品溶液的制备 |
| 2.2.2 供试品溶液的制备 |
| 2.2.3 阴性对照溶液的制备 |
| 2.3 专属性试验 |
| 2.4 标准曲线的绘制 |
| 2.5精密度试验 |
| 2.6 稳定性试验 |
| 2.7 重复性试验 |
| 2.8 回收率试验 |
| 2.9 含量测定 |
| 3 讨论 |
（5）二至丸及其组方药物防治骨质疏松与作用机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 目录 |
| 第一章 综述 |
| 1. 骨质疏松研究进展 |
| 1.1 骨质疏松定义、特征、分型及流行病学概况 |
| 1.2 绝经后骨质疏松的发病机制 |
| 1.3 绝经后骨质疏松药物治疗概况 |
| 1.3.1 骨吸收抑制剂 |
| 1.3.2 骨形成促进剂 |
| 1.4 骨质疏松动物模型的建立与选择 |
| 2. 中医药治疗骨质疏松的现状 |
| 2.1 “肾主骨生髓”是补肾中药治疗骨质疏松的中医药理论依据 |
| 2.2 中医药防治骨质疏松的作用机理 |
| 3. 女贞子配伍墨旱莲现代研究进展 |
| 3.1 二至丸及单味药的化学成分 |
| 3.2 二至丸及单味药的抗骨质疏松作用 |
| 3.3 二至丸及单味药的免疫调节作用 |
| 3.4 激素样双向调节作用 |
| 4. 本课题设计思路 |
| 4.1 研究意义 |
| 4.2 本课题特色与创新之处 |
| 第二章 二至丸、女贞子、墨旱莲防治去卵巢骨质疏松大鼠的药效学研究 |
| 引言 |
| 一、材料与方法 |
| 1. 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验仪器 |
| 1.3 实验试剂 |
| 1.4 实验药品及配制 |
| 2. 实验方法 |
| 2.1 去卵巢动物模型的制备 |
| 2.2 实验分组及给药 |
| 2.3 样本采集与处理 |
| 2.3.1 尿液收集 |
| 2.3.2 血液及血清收集 |
| 2.3.3 大鼠主要脏器收集与处理 |
| 2.3.4 大鼠股骨处理与保存 |
| 2.4 检测指标与方法 |
| 2.4.1 血液学检测 |
| 2.4.2 血清生化指标检测 |
| 2.4.3 骨转换指标检测 |
| 2.4.4 骨密度检测 |
| 2.4.5 股骨生物力学测定 |
| 2.4.5.1 股骨压碎力测定 |
| 2.4.5.2 股骨三点弯曲测定 |
| 2.4.6 骨显微结构检测 |
| 2.5 统计学处理 |
| 3. 实验结果 |
| 3.1 二至丸、女贞子、墨旱莲对PMOP大鼠体质量的影响 |
| 3.2 二至丸、女贞子、墨旱莲对PMOP大鼠子宫的影响 |
| 3.3 二至丸、女贞子、墨旱莲对PMOP大鼠重要脏器的影响 |
| 3.4 血液学检测 |
| 3.5 血清生化指标检测 |
| 3.5.1 肝、肾、心功能检测 |
| 3.5.2 血液及尿液中钙、磷检测 |
| 3.6 骨转换指标检测 |
| 3.7 二至丸、女贞子、墨旱莲对PMOP大鼠股骨、第四椎骨及胫骨BMD的影响 |
| 3.8 二至丸、女贞子、墨旱莲对PMOP大鼠股骨三点弯曲及压碎力的影响 |
| 3.9 二至丸、女贞子、墨旱莲对PMOP大鼠股骨干骺端显微结构的影响 |
| 4. 讨论 |
| 5. 结论 |
| 第三章 二至丸、女贞子、墨旱莲对维甲酸所致骨质疏松大鼠的药效学研究 |
| 引言 |
| 一、材料与方法 |
| 1. 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验仪器 |
| 1.3 实验试剂 |
| 1.4 实验药品及配制 |
| 2. 实验方法 |
| 2.1 实验分组及给药 |
| 2.2 样本采集与处理 |
| 2.2.1 尿液收集 |
| 2.2.2 血液及血清收集 |
| 2.2.3 大鼠主要脏器收集与处理 |
| 2.2.4 大鼠股骨处理与保存 |
| 2.3 检测指标与方法 |
| 2.3.1 血液学检测 |
| 2.3.2 血清生化指标检测 |
| 2.3.3 骨转换指标检测 |
| 2.3.4 大鼠骨密度检测 |
| 2.3.5 股骨生物力学检测 |
| 2.3.6 骨显微结构检测 |
| 2.4 统计学处理 |
| 3. 实验结果 |
| 3.1 二至丸、女贞子、墨旱莲对维甲酸所致OP大鼠体质量的影响 |
| 3.2 二至丸、女贞子、墨旱莲对维甲酸所致OP大鼠重要脏器指数的影响 |
| 3.3 血液、血清生化指标检测 |
| 3.3.1 肝、肾、心功能检测 |
| 3.3.2 血液及尿液中钙、磷检测 |
| 3.4 骨转换指标检测 |
| 3.5 二至丸、女贞子、墨旱莲对维甲酸所致OP大鼠股骨、第四椎骨及胫骨BMD的影响 |
| 3.6 二至丸、女贞子、墨旱莲对维甲酸所致OP大鼠股骨三点弯曲及压碎力的影响 |
| 3.7 二至丸、女贞子、墨旱莲对维甲酸所致OP大鼠股骨干骺端骨小梁显微结构的影响 |
| 4. 讨论 |
| 5. 结论 |
| 第四章 二至丸、女贞子、墨旱莲含药血清对大鼠原代成骨细胞增值、分化及矿化的影响 |
| 引言 |
| 一、大鼠原代成骨细胞的获得与鉴定 |
| 1. 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.1.1 实验动物 |
| 1.1.2 主要实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 2.1 酶消化法分离大鼠原代成骨细胞 |
| 2.2 碱性磷酸酶染色法鉴定原代成骨细胞 |
| 2.3 矿化结节形成实验鉴定原代成骨细胞 |
| 2.3.1 细胞接种及培养 |
| 2.3.2 茜素红矿化结节染色 |
| 3. 结果 |
| 二、二至丸、女贞子、墨旱莲含药血清对大鼠原代成骨细胞增殖、分化及矿化的影响 |
| 1. 实验方法 |
| 1.1 MTT法分析二至丸、女贞子、墨旱莲含药血清对大鼠原代成骨细胞增殖的影响 |
| 1.2 二至丸、女贞子、墨旱莲含药血清对大鼠原代成骨细胞ALP活性的影响 |
| 1.3 二至丸、女贞子、墨旱莲含药血清对大鼠原代成骨细胞矿化的影响 |
| 1.4 统计学处理 |
| 2. 结果 |
| 2.1 二至丸、女贞子、墨旱莲含药血清对大鼠原代成骨细胞增殖的影响 |
| 2.2 二至丸、女贞子、墨旱莲含药血清对大鼠原代成骨细胞ALP活性的影响 |
| 2.3 二至丸、女贞子、墨旱莲含药血清对大鼠原代成骨细胞矿化的影响 |
| 3. 讨论 |
| 3.1 中药血清药理学研究方法的特点 |
| 3.2 二至丸、女贞子、墨旱莲含药血清对大鼠原代成骨细胞增殖、分化及矿化的影响 |
| 4. 结论 |
| 第五章 二至丸、女贞子、墨旱莲对去卵巢大鼠股骨OPG和RANKL蛋白表达的影响 |
| 引言 |
| 一、材料与方法 |
| 1. 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验仪器 |
| 2. 实验方法 |
| 2.1 样本收集 |
| 2.2 Western Blot检测方法 |
| 2.3 统计学处理 |
| 3. Western Blot检测结果 |
| 3.1 二至丸、女贞子、墨旱莲对OPG蛋白表达的调控 |
| 3.2 二至丸、女贞子、墨旱莲对RANKL蛋白表达的调控 |
| 3.3 二至丸、女贞子、墨旱莲对OPG/RANKL蛋白表达比率的影响 |
| 4. 讨论 |
| 5. 结论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间取得的科研成果 |
| 致谢 |
（7）通络生骨胶囊治疗废用性骨质疏松的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 上篇 文献研究 |
| 1 废用性骨质疏松病因及防治 |
| 1.1 长期卧床、制动、失重是导致废用性骨质疏松发生的三大病因 |
| 1.2 现在对废用性骨质疏松广泛应用的防治措施可分为体育锻炼、改变体液分布和药物防护类方法 |
| 2 微重力目前研究进展 |
| 2.1 模型建立 |
| 2.2 分子生物学机制 |
| 2.3 形态计量学 |
| 3 中医病因病理机制的认识和研究进展 |
| 3.1 肾虚是本病的根本 |
| 3.2 脾虚是本病的重要病机 |
| 3.3 肝血不足、气滞血瘀是本病的促进因素 |
| 4 相关的控制预防药物研究 |
| 4.1 西药 |
| 4.2 中药 |
| 6 通络生骨胶囊的研究 |
| 6.1 活血化淤 |
| 6.2 补肾成骨 |
| 7 研究与开发的临床意义 |
| 中篇 实验研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 药物 |
| 1.2 动物 |
| 1.3 试剂 |
| 1.4 仪器 |
| 2 方法 |
| 2.1 动物模型制作 |
| 2.2 血清取材及测定 |
| 2.3 骨取材及测定 |
| 3 结果 |
| 3.1 血清碱性磷酸酶,酸性磷酸酶及钙离子测定 |
| 3.2 骨形态学观察 |
| 4 讨论 |
| 下篇 临床研究 |
| 1 临床资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入及排除标准 |
| 1.4 临床疗效标准 |
| 1.5 研究方法 |
| 1.6 统计方法 |
| 2 临床资料及结果 |
| 2.1 骨髓水肿患者治疗前疼痛分级比较 |
| 2.2 保髋术后患者X片灰度比较 |
| 3 讨论 |
| 3.1 骨髓水肿患者治疗前疼痛程度的的相关性 |
| 3.2 保髋术后患者X片灰度变化的相关性 |
| 3.3 通络生骨胶囊治疗效果分析 |
| 4 存在问题及今后的研究方向 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录一 |
| 附录二 |
| 附录三 |
| 附录四 |
| 附录五 |
| 致谢 |
（8）治疗骨质疏松症中药近10年研究进展（论文提纲范文）
| 一、补肝肾药物 |
| 1.鹿茸生长素: |
| 2.山茱萸: |
| 3.淫羊藿: |
| 4.骨碎补: |
| 5.蛇床子: |
| 6.杜仲叶: |
| 7. 女贞子: |
| 二、益脾胃药物 |
| 1.黄蓍: |
| 2.葛根: |
| 3.甘草: |
| 4.黄豆: |
| 5.补骨脂: |
| 三、祛瘀血药物 |
| 1.丹参: |
| 2.大黄: |
| 3.金鸡儿: |
| 4.红景天: |
（9）骨康宁冲剂治疗骨质疏松的药效学研究（论文提纲范文）
| 1 材料 |
| 1.1 动物 |
| 1.2 药品 |
| 1.3 仪器 |
| 2 方法 |
| 2.1 骨康宁对维甲酸致大鼠骨质疏松的防治作用[3] |
| 2.2 骨康宁对血瘀大鼠全血黏度的影响[4] |
| 2.3 骨康宁的镇痛作用[5] |
| 2.4 数据处理 |
| 3 结果 |
| 3.1 骨康宁对维甲酸所致大鼠骨质疏松的防治作用 |
| 3.1.1 骨康宁对实验大鼠尿钙、尿磷的影响 |
| 3.1.2 骨康宁对实验大鼠血钙、血磷和碱性磷酸酶的影响 |
| 3.1.3 骨康宁对实验大鼠骨密度的影响 |
| 3.1.4 骨康宁对实验大鼠骨生物力学的影响 |
| 3.1.5 骨康宁对实验大鼠骨计量学的影响 |
| 3.1.6 骨康宁对实验大鼠骨质量、骨长、骨宽1及骨宽2的影响 |
| 3.1.7 骨康宁对实验大鼠骨灰质量、骨钙和骨磷的影响 |
| 3.2 骨康宁对高黏滞血症大鼠全血黏度的影响 |
| 3.3 骨康宁的镇痛作用 |
| 4 讨论 |
| 4.1 维甲酸对大鼠骨形成及骨吸收的影响 |
| 4.2 骨康宁对一般骨指标的影响 |
| 4.3 骨康宁对骨钙、骨磷的影响 |
| 4.4 骨康宁对骨密度和骨强度的影响 |
| 4.5 骨康宁对骨计量学的影响 |
| 4.6 骨康宁的活血、镇痛作用 |
（10）桑寄生、墨旱莲、五味子和山药对去卵巢大鼠骨质疏松症治疗作用的机理探讨（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 文献综述 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1 材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 药物 |
| 1.3 主要试剂 |
| 1.4 主要仪器 |
| 2 方法 |
| 2.1 分组及处理 |
| 2.2 指标的检测方法 |
| 2.2.1 骨组织形态计量学指标的检测 |
| 2.2.2 OPG和RANKL蛋白表达的检测 |
| 2.2.3 外周血清中IL-1、IL-6、BGP、CT、PTH含量的检测 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 1 中医机理探讨 |
| 2 桑寄生、墨旱莲、五味子、山药对破骨细胞分化调控因子OPG、RANKL调节作用 |
| 3 桑寄生、墨旱莲、五味子和山药对外周血清中IL-1、IL-6的调节作用 |
| 4 桑寄生、墨旱莲、五味子和山药对外周血清中BGP、CT、PTH的调节作用 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附图 |
四、骨疏灵对维甲酸诱导的实验性骨质疏松症的影响（论文参考文献）
- [1]狗骨胶、双膝骨胶宝抗骨质疏松症大鼠的疗效观察及RANKL/OPG/TRAF6信号通路研究[D]. 连雅君. 北京中医药大学, 2021(02)
- [2]不同配伍对骨疏灵君臣药主要成分含量影响的研究[D]. 俞吉. 安徽中医药大学, 2016(03)
- [3]骨疏灵颗粒不同配伍对淫羊藿苷含量的影响[J]. 俞吉,朱瑞,董妍君,朱裕林,桑冉,陈卫东. 中国药房, 2016(01)
- [4]高效液相色谱法测定骨疏灵颗粒中淫羊藿苷含量[J]. 俞吉,朱裕林,桑冉,屈彪,陈卫东. 实用药物与临床, 2015(06)
- [5]二至丸及其组方药物防治骨质疏松与作用机制研究[D]. 程敏. 西北大学, 2012(11)
- [6]骨疏灵对维甲酸诱导的实验性骨质疏松症的影响[A]. 方朝晖,李家云,张心怡. 中华医学会第六次全国骨质疏松和骨矿盐疾病学术会议暨中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会成立十周年论文汇编, 2011
- [7]通络生骨胶囊治疗废用性骨质疏松的研究[D]. 陈小峻. 广州中医药大学, 2011(10)
- [8]治疗骨质疏松症中药近10年研究进展[J]. 李春生,王羿,王驿. 医学研究杂志, 2010(07)
- [9]骨康宁冲剂治疗骨质疏松的药效学研究[J]. 岳南,只德广,赵益桂,苏雅. 现代药物与临床, 2009(04)
- [10]桑寄生、墨旱莲、五味子和山药对去卵巢大鼠骨质疏松症治疗作用的机理探讨[D]. 贾朝娟. 中国中医科学院, 2009(11)