nm23-H_1基因蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及其意义

一、卵巢上皮性癌nm23-H_1基因蛋白的表达及其意义（论文文献综述）

章琴,黄庆^[1]（2021）在《卵巢癌患者癌组织中nm23-H1和N-cad的表达及临床意义》文中研究说明目的探讨卵巢癌患者癌组织中第23株被检测的基因H1（nm23-H1）蛋白、神经型钙粘附蛋白（N-cad）表达及其临床意义。方法采用免疫组化法检测2011年1月至2013年12月间采集的118例卵巢癌患者组织中nm23-H1、N-cad表达情况。分析nm23-H1、N-cad表达阳性率与卵巢癌病理分级、淋巴结转移间的关系;比较临床病理特征之间的nm23-H1、N-cad表达差异和两组间的生存率。结果转移者nm23-H1表达阳性率低于无转移组（P<0.05）、N-cad表达阳性率高于无转移组（P<0.05）;nm23-H1低表达组较高表达组浆液型腺癌比例高、病理分级中Ⅲ级比例高、FIGO分期中Ⅲ～Ⅳ比例高（P<0.05）。N-cad低表达组病理分级中Ⅲ级比例低、FIGO分期中Ⅲ～Ⅳ比例低（P<0.05）;nm23-H1低表达组3年生存率低于高表达组（P<0.05）,N-cad低表达组3年生存率高于高表达组（P<0.05）。结论卵巢癌组织中的nm23-H1及N-cad表达与卵巢癌发生进展相关,从而可影响卵巢癌患者的生存期。

夏露花^[2]（2020）在《nm23表达在NSCLC中的研究及PET/CT对其分期与放疗计划的影响》文中研究说明目的:研究和探讨nm23基因与其他基因（EGFR,VEGF）在非小细胞肺癌中的表达、临床意义及其相关性,为临床治疗非小细胞肺癌疾病选取最有效的药物提供更多的参考信息。靶向逆转nm23基因对非小细胞肺癌在放疗敏感性中的影响研究,并探讨其可能机制。探讨使用PET/CT与增强CT两种检查方法对nm23表达的非小细胞肺癌分期及对放疗计划的影响。方法:1)选取180例nm23表达阳性的非小细胞肺癌患者的肿瘤组织标本,将其列为研究组。选取上述研究组中的53例非小细胞癌标本的癌旁正常肺组织作为对照组。检测两组的nm23和EGFR、VEGF基因的表达,对比其差异。对上述180例患者进行回顾性分析,分析在不同性别、病理类型、分化程度、淋巴结转移、肿瘤分期方面nm23、EGFR、VEGF三者表达的差异及其相关性。2)采用实时荧光PCR检测不同非小细胞肺癌细胞株A549和细胞株H1299中nm23 mRNA中表达水平;对照组细胞株A549给予照射处理,实验组则将过表达nm23重组质粒转染A549后给予照射处理;采用克隆形成实验检测各组细胞集落形成情况;采用实时荧光PCR检测各组nm23 mRNA表达并进行统计学分析;采用Western Blot检测两组PI3K和AKT蛋白表达,分析其表达的差异。3)选取213例nm23表达的非小细胞肺癌患者为研究对象,根据患者图像检查方法的不同,将其分为PET/CT组与增强CT组。在PET/CT组中,对比nm23表达强阳性（>++）组nm23表达阳性（≤++）组的SUVmax及GTVPET/CT。观察对比PET/CT组与增强CT组两组图像下,肿瘤分期改变情况、靶区勾画的体积大小、危及器官靶区的照射剂量,评估其对放疗靶区勾画的差异,对分期及放疗计划的影响。结果:1)EGFR、VEGF和nm23在非小细胞肺癌和癌旁正常肺组织中的表达:非小细胞癌组中的EGFR、VEGF阳性率均显着高于对照组,而nm23阳性率显着低于对照组,差异具有统计学意义。EGFR、VEGF和nm23表达与非小细胞肺癌临床病理特征的关系:（1）在性别、肿瘤分化程度方面:EGFR、VEGF、nm23阳性表达比较差异均无统计学意义;（2）病理类型方面:腺癌组EGFR阳性表达率高于鳞癌组;VEGF、nm23阳性表达率在腺癌、鳞癌上差异无统计学意义;（3）肿瘤分期方面:EGFR阳性表达率在肿瘤分期为Ⅲ—Ⅳ期组高于肿瘤分期为Ⅰ—Ⅱ期组,差异有统计学意义;VEGF、nm23在分期Ⅰ—Ⅱ期与Ⅲ—Ⅳ期中差异无统计学意义。（4）淋巴结转移方面:EGFR、VEGF阳性表达率有淋巴结转移组的高于无淋巴转移组;nm23的阳性表达率有淋巴结转移组低于无淋巴结转移组。（5）相关性分析结果显示:在非小细胞癌组织中,VEGF和EGFR不存在明显相关性;VEGF和nm23之间也不存在明显相关性,但EGFR与nm23与之间呈负相关性。2)A549和H1299非小细胞癌细胞株中nm23mRNA表达水平差异有统计学意义,A549非小细胞肺癌细胞株nm23表达水平较低;实验组与对照组MLD值和SF2值差异有统计学意义;实验组与对照组各放疗剂量下,细胞存活量差异有统计学意义;实验组与对照组在各放疗剂量下,nm23 mRNA表达水平差异有统计学意义;实验组与对照组在各放疗剂量下,PI3K和AKT蛋白表达水平差异有统计学意义。3)在PET/CT组中,nm23表达强阳性组SUVmax与GTVPET/CT均低于nm23表达阳性组。PET/CT组与增强CT组两组图像相比,两组在非小细胞癌分期改变、大体靶区体积（GTV）、危及器官的放疗照射量方面差异均有统计学意义。结论:（1）对nm23、EGFR和VEGF进行免疫组化检测,有助于临床了解非小细胞肺癌患者病变程度,为制定治疗方案及选择合适的药物提供更多有价值的信息。（2）靶向逆转nm23可增强非小细胞肺癌放疗敏感性,与PI3K/AKT/mTOR信号通路相关。（3）了解nm23基因在非小细胞肺癌中的表达情况,能够为放疗靶区的制定提供更多有价值的信息。PET/CT在非小细胞肺癌放疗中,有助于提高靶区勾画的准确性,同时也能够更好的保护周围正常组织、器官,使患者获益。

周敏^[3]（2013）在《AQP1和nm23-H1在子宫内膜样腺癌中的表达及临床意义》文中研究指明子宫内膜癌被认为是女性常见的三大生殖道恶性肿瘤之一，约占妇科恶性肿瘤的20%-30%。子宫内膜样腺癌约占子宫内膜癌的80%，20年来发病率明显上升。近年来，随着饮食结构改变、外源性雌激素的广泛应用、人均寿命延长、节育等因素，子宫内膜样腺癌的发病率呈逐年上升趋势，严重影响着妇女的健康。近年来，分子生物学迅速发展，肿瘤的恶性程度及其临床预后的判读越来越依赖于多基因表达及其相关性分析，这使得影响细胞增殖、分化以及癌变的相关基因越来越受到关注，而对于它们在肿瘤发生、发展中的研究也越发受到重视，因此分子水平上的肿瘤发生和发展的研究已经成为了热点课题。AQP1具有转运水和离子的功能,另外，AQP1对细胞内外气体交换、细胞迁移及肿瘤血管的生成有作用，使其成为研究的热点。nm23-H1与肿瘤转移密切相关，成为了临床研究中的热点。本研究利用免疫组织化学方法检测AQP1和nm23-H1在正常的子宫内膜组织中、单纯性及复杂性增生的子宫内膜组织中、非典型增生的子宫内膜组织中以及子宫内膜样腺癌组织中的表达情况，探讨其在子宫内膜样腺癌的发生、发展以及预后中的作用，为子宫内膜样腺癌的早期诊断、治疗以及病情评估和预后评价提供参考依据。结果发现：在子宫内膜样腺癌中AQP1的阳性表达显着高于其在其正常的子宫内膜组织中、单纯性及复杂性增生的子宫内膜组织中及非典型增生的子宫内膜组织中的阳性表达，且随着子宫内膜样腺癌手术-病理分期越晚、病理分级越低、肌层浸润深度越深，其阳性表达率越高，有淋巴结转移的子宫内膜样腺癌中AQP1的阳性表达显着高于无淋巴结转移的。在子宫内膜样腺癌中nm23-H1的阳性表达显着低于其在其正常的子宫内膜组织中、单纯性及复杂性增生的子宫内膜组织中及非典型增生的子宫内膜组织中的阳性表达，且随着子宫内膜样腺癌手术-病理分期越晚、病理分级越低、肌层浸润深度越深，其阳性表达率越低，有淋巴结转移的子宫内膜样腺癌中nm23-H1的阳性表达显着低于无淋巴结转移的。子宫内膜癌的发病机制是多元的，AQP1和nm23-H1只是其中之一，研究和检测AQP1和nm23-H1有可能成为筛查子宫内膜癌高危因素的指标，有望成为判断子宫内膜癌恶性程度及基因治疗的位点。

侯振江,侯建章,刘汝海^[4]（2012）在《抑癌基因在卵巢癌中的研究进展》文中进行了进一步梳理卵巢癌（OC）是女性生殖器3大恶性肿瘤之一,其中,卵巢上皮性癌（以下称卵巢癌）的恶性类型占卵巢恶性肿瘤的85%～90%,病死率已超过其他恶性肿瘤,高居榜首[1]。由于早期缺乏明显的症状、体征和一些可以信赖的筛查方法,使得

叶世勤,张芸中^[5]（2012）在《E-钙黏蛋白和nm23-H1在卵巢上皮性癌中的表达及临床意义》文中研究表明目的上皮性钙黏蛋白（E-cad）和nm23-H1在卵巢上皮性癌中的表达及其与卵巢癌侵袭转移的关系。方法采用免疫组化SP法检测33例卵巢上皮性癌,20例卵巢良性上皮性肿瘤和10例卵巢正常组织中E-cad和nm23-H1的表达。结果 E-cad在卵巢癌组织中的阳性表达率（54.5%）明显低于正常组（100.0%）及良性组（65.0%）（P均﹤0.05）;nm23-H1在卵巢癌组织中的阳性表达率（66.7%）明显低于正常组（90.0%）及良性组（85.0%）（P均﹤0.05）;E-cad和nm23-H1的阳性表达与卵巢癌临床分期、组织分级和淋巴转移有关（P<0.05）;在卵巢癌组织中E-cad与nm23-H1呈正相关关系。结论 E-cad及nm23-H1与卵巢癌的发生、发展和侵袭转移有关,是评估预后的有效指标;E-cad与nm23-H1在卵巢癌中表达呈正相关,在卵巢癌发生发展中可能存在协同效应。

高军^[6]（2011）在《不良心理应激对人卵巢上皮性癌荷瘤裸鼠肿瘤影响的蛋白组学研究》文中认为研究背景与目的：卵巢癌起病隐匿,难以早期发现,且其恶性程度高,易复发转移,是女性生殖系统第二常见的恶性肿瘤,死亡率却高居妇科肿瘤的首位。卵巢癌的发生发展是涉及到多基因、多信号途径的复杂过程,目前认为与遗传、免疫、环境及心理因素等有关。心理社会因素对肿瘤患者的影响已经引起了国内外学者的密切关注,长期生活在不良心理应激状态下能促进包括卵巢癌在内的恶性肿瘤的发生和发展已成定论,但对其具体机制尚不完全清楚。有研究表明,心理社会因素主要是通过影响下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能进而影响免疫系统来影响肿瘤的发生和预后,其作用机制值得进一步探索。利用动物模型模拟临床肿瘤的发展过程是研究肿瘤的有力手段,而采用统一控制条件的心理应激动物模型来研究心理与肿瘤的关系也是国内外常用的方法。本研究的目的在于利用荷人卵巢上皮细胞癌裸鼠不良心理应激模型,采用比较蛋白组学方法来研究心理因素作用于肿瘤的可能分子机制。方法：1、将裸鼠随机分成正常生长组（A）、单纯应激组（B）、单纯荷瘤组（C）和荷瘤应激组（D）4组,每组6只。2、用人卵巢上皮细胞癌SKOV3细胞系建立裸鼠皮下移植瘤模型。3、采用束缚应激的方法建立不良心理应激模型。4、观察4组裸鼠的体重、生存状态等一般情况；单纯荷瘤组和荷瘤应激组裸鼠移植瘤的肿瘤体积生长情况及其病理改变；移植瘤组织行HE染色以证实其为卵巢癌并确认其组织学类型。5、测定4组裸鼠血清中去甲肾上腺素（NE）、白介素-10（IL-10）和糖链抗原125（CA125）的含量变化。6、提取单纯荷瘤组和荷瘤应激组裸鼠的皮下移植瘤标本的总蛋白；采用双向凝胶电泳（2DE）技术得到两组皮下瘤的总的蛋白表达谱；经肉眼及图像分析软件比对和差异分析,找出差异表达蛋白斑点；选取差异表达蛋白质斑点,用质谱技术（UPLC-ESI-MS/MS）鉴定差异表达的蛋白质。7、选取5个差异表达的蛋白质（SOD1,Nm23, Prdx1, GSTO1, CKM）,用免疫印迹法（Western blotting）比较其表达水平,以验定蛋白组学的结果。8、用免疫组化SP法检测25例荷瘤应激组（应激组）与20例单纯荷瘤组（对照组）裸鼠移植瘤中的Nm23蛋白及NDRG1蛋白的表达特点,进一步验证蛋白组学结果并分析Nm23蛋白、NDRG1蛋白的表达与心理应激和肿瘤之间的关系。结果：1、采用SKOV3细胞系皮下注射和束缚应激方法成功建立了荷人卵巢上皮性癌裸鼠不良心理应激模型。2、单纯应激组和荷瘤应激组裸鼠在应激前几天烦躁不安,表现为多动和嘶咬束缚管等,数日后有所适应,同正常生长组和单纯荷瘤组相比整体生长状态不良,进食较少但喝水较多。接种4天后裸鼠皮下开始出现可触动的结节,逐渐长大,第10日左右开始肿瘤生长迅速,肉眼观察荷瘤应激组比单纯荷瘤组生长更为迅速。整个试验过程无裸鼠死亡,成瘤率达100%。四组裸鼠体重在试验前差异无统计学意义（P>0.05）,试验后各组体重均有所增加,但单纯应激组和荷瘤应激组增加不如正常生长组和单纯荷瘤组明显,试验后正常生长组和单纯应激组以及单纯荷瘤组和荷瘤应激组体重两两相比均有明显差异（P<0.01）。3、皮下移植瘤组织经HE染色镜检证实为低分化腺癌,符合SKOV3细胞系形成的肿瘤特点。实验结束后荷瘤应激组的瘤重明显高于单纯荷瘤组（P<0.05）。4、各组血清NE、IL-10水平依次为A<C<D, A<B<D,差异均有统计学意义（P<0.05）；各组CA125水平比较,A<B（P>0.05）, A<C<D（P<0.01）, B<D（P＜0.01）。5、通过双向电泳和nanoUPLC-ESI-MS/MS分析,在裸鼠移植瘤组织中发现了20种明显差异表达蛋白,其中相比单纯荷瘤组,荷瘤应激组有14种蛋白（Prdx1, SOD1, Laminin-binding protein, Prdx3, MRPL12, GSTO1, Esterase D/ formylglutathione hydrolase, SOD2, RPS12,14-3-3-ε, BPGM, Nm23, NADPH, PGK1）表达上调,5种蛋白（CKM, Fast skeletal myosin alkali light chain 1 isoform 1f, CCT8, NDRG1, Myosin light chain 2）表达下调,而1种蛋白（SET）只在荷瘤应激组裸鼠皮下移植瘤中被发现。6、Western blotting检测荷瘤应激组中Prdx1, SOD1, GSTO1,Nm23蛋白明显高于单纯荷瘤组；而CKM蛋白则低于单纯荷瘤组；与蛋白质组学结果一致。7、免疫组化显示Nm23蛋白在应激组和对照组中阳性表达率分别为100%和70%,而NDRG1蛋白则为56%和85%。差异均有统计学意义（P<0.01,P<0.05）。结果同双向电泳和Western bloting分析结果一致。结论：1、SKOV3荷瘤裸鼠不良心理应激模型是研究心理与肿瘤关系的理想模型。2、不良心理应激能使裸鼠生长受限,并能大大促进肿瘤的生长和侵袭。3、不良心理应激使裸鼠血清NE、IL-10, CA125水平升高,表明不良心理应激能干扰下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能并可导致免疫系统防御功能减弱,对一些致病因素处于易感状态。当应激发生在肿瘤患者上后,可促进肿瘤的发生发展并影响其预后。4、通过对应激与非应激裸鼠的皮下移植瘤标本进行蛋白组学分析,筛选并鉴定出一批差异表达蛋白质,我们的结果提示运用蛋白组学有助于发现和理解心理与肿瘤关系的分子机制。5、免疫组化分析结果与双向电泳和Western bloting分析结果一致,进一步验证了蛋白组学在研究心理应激与肿瘤关系的分子机制研究的可行性。6、不良心理应激可能通过激活癌基因和失活抑癌基因来影响肿瘤的发生发展,nm23和Ndrg1可作为基因研究和基因治疗的靶点。

周冬梅,生秀杰^[7]（2011）在《肿瘤转移抑制基因与卵巢癌》文中研究说明卵巢癌严重威胁妇女生命健康,死亡率居妇科恶性肿瘤首位,五年生存率仅30%左右。浸润与转移,作为恶性肿瘤的本质特征,也是卵巢癌发生发展的最大特点,严重影响卵巢癌患者的疗效及预后。而恶性肿瘤的浸润、转移如同肿瘤的发生,涉及很多基因的变化和作用,包括肿瘤转移促进基因（metastasis promoting genes）和肿瘤转移抑制基因（metastasis suppressor gennes,MSG）,是一个多因素、多步骤的连续过程,包括原发肿瘤的浸润性生长,降解基底膜及细胞外基质,随后侵入血管、淋巴管或在体腔散播、游走,与特异性靶器官发生粘附后向其间质侵袭以致形成转移灶等过程。卵巢癌也不例外,探讨其浸润转移发生的作用机制,就能为卵巢癌辅助治疗提供新靶点、新方法。

王晓辉^[8]（2011）在《卵巢上皮性癌中p-选择素和nm23蛋白的表达及临床意义》文中研究说明卵巢恶性肿瘤是女性生殖系统严重危害妇女生命和健康的三大恶性肿瘤之一,其中90%左右为上皮性恶性肿瘤,因临床发病比较隐匿,早期缺乏典型临床症状,且极易发生多途径多部位的侵袭和转移,临床治疗效果多不理想,因此抑制肿瘤细胞的侵袭和转移成为改善卵巢上皮性癌预后的关键,这也就使得对促进或抑制肿瘤细胞侵袭和转移的蛋白的研究成为近年来的热点课题。肿瘤的侵袭和转移是一个多因子参与的涉及多个环节的级联反应过程,细胞粘附分子p-选择素（p-selectin）在这个过程中通过多重作用促进肿瘤细胞的侵袭和转移;肿瘤转移抑制基因nm23所表达的nm23蛋白,它通过微管聚合、信号传导、转录调节和细胞粘附等多种细胞间功能影响转移进程,与卵巢上皮性癌的恶性程度呈负相关。这两种蛋白各自在多种实体肿瘤如乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肝癌、胃癌、食道癌等中已有较多研究,但联合检测这两种具有相反作用的蛋白在肿瘤组织中的表达的研究较少,国内尚未见联合检测p-选择素及nm23蛋白在卵巢上皮性癌中的研究的报道。本研究采用免疫组织化学方法检测p-选择素和nm23蛋白在卵巢上皮性癌、交界性上皮性肿瘤、良性上皮性肿瘤及正常卵巢组织中的表达情况,进一步探讨两者在卵巢上皮性癌发生发展中的作用及其相关性,以期望从理论水平为卵巢上皮性癌的临床诊断及治疗、判断肿瘤的恶性程度及预后评估提供依据,并进一步指导治疗。结果发现:p-选择素在正常卵巢组织、良性上皮性肿瘤、交界性上皮性肿瘤及上皮性癌组织中的阳性表达逐渐增强,在后者中的表达明显高于在前三者中的表达,统计学检验,差异有显着性;在卵巢上皮性癌中,p-选择素的阳性表达在组织病理学分级低、手术-病理分期晚的组织中的表达增高,而且统计学检验,差异有显着性,其阳性表达率与肿瘤组织学类型无相关性。与此相反,nm23蛋白在正常卵巢组织、良性上皮性肿瘤、交界性上皮性肿瘤及上皮性癌组织中的阳性表达逐渐减弱,在后者中的表达明显低于在前三者中的表达,统计学检验,差异有显着性;在卵巢上皮性癌中,nm23蛋白的阳性表达在肿瘤组织学分级低、手术-病理分期晚的组织中的表达降低,差异有显着性,其阳性表达率亦与肿瘤组织学类型无相关性。统计学检验结果显示两者在卵巢上皮性癌中的表达呈负相关。卵巢上皮性癌的侵袭和转移是一个多因子参与涉及多个环节的级联反应过程,这些因子并非独立作用而是相互联系的,p-选择素和nm23蛋白这两种具有相反生物效应的蛋白均参与这个过程,联合检测两者在卵巢上皮性癌中的表达,有望为卵巢恶性肿瘤的诊断、恶性程度的判断及预后的评估提供一些理论依据。

甘西西,李小红,王崇宇,叶玲玲,李继承^[9]（2007）在《卵巢上皮性肿瘤中nm23H1基因的突变及其与临床病理特征的关系》文中认为目的:研究卵巢上皮性肿瘤中nm23H1基因遗传不稳定性与卵巢肿瘤进展的关系,为揭示nm23H1基因作用机制和肿瘤转移机制提供实验依据。方法:采用石蜡包埋组织抽提DNA,PCR-单链构象多态性（PCR-SSCP）,常规银染、Envision免疫组织化学染色和Leica-Qwin计算机图像分析等方法,对石蜡包埋的卵巢上皮性肿瘤及相应的正常组织,进行17号染色体D17S396位点微卫星不稳定性、杂合性缺失的检测和nm23H1基因的表达研究。结果:本实验中,卵巢上皮性癌D17S396位点遗传不稳定发生率为40%,明显高于交界性肿瘤的10%,而在良性肿瘤和正常卵巢组织中未见该位点遗传不稳定的发生。结论:nm23H1基因的遗传不稳定性可能是卵巢上皮性癌发生、发展的一个重要因素,杂合性缺失的发生可作为卵巢组织恶变的判断指标之一。

华克勤^[10]（2006）在《雌、孕激素对卵巢上皮性癌细胞转移及其信号传导通路的影响》文中研究说明前言 尽管多年来肿瘤诊断、治疗等方面的研究已经有了长足进展，但是有关肿瘤转移的机制仍然不明确，肿瘤转移仍是目前大多数肿瘤患者的主要死亡原因，故肿瘤细胞转移机制研究已成为肿瘤研究的热点与重点。 卵巢透明细胞癌和卵巢浆液性腺癌为恶性程度较高、易转移、复发率高、预后差的两种组织学类型。卵巢浆液性腺癌占卵巢癌的50～60％左右，具有高度侵袭性，易早期发生淋巴管脉管浸润，易发生盆、腹腔播散，预后差。卵巢透明细胞癌仅占卵巢癌4～6％，发现时虽然多达60％的为Ⅰ期，但是卵巢透明细胞癌具有早期转移、早期复发、5年存活率低、预后差的特点，故日益引起国内外妇科肿瘤研究者的关注。 本课题从临床与基础两方面，对临床资料完整的良性卵巢浆液性腺瘤、交界性卵巢浆液性腺瘤、卵巢浆液性腺癌和原发性卵巢透亮细胞癌组织标本进行ER、PR、nm23—H1、E—cadherin、AKT、pAKT蛋白表达的检测，并分析其在卵巢上皮性癌患者预后中的作用及与肿瘤转移的关系；并采用分子生物学技术，了解雌、孕激素对这些蛋白的调节作用及其信号传导通路，为临床理解卵巢浆液性腺癌与透明细胞癌的特征与发展，提供理论依据。 Ⅰ 临床研究 目的：探讨ER、PR、nm23—H1、E—cadherin、AKT、pAKT蛋白表达与卵巢上皮性肿瘤生物学行为及其预后的关系。 方法：采用免疫组织化学方法检测卵巢透明细胞癌、卵巢浆液性腺癌、交界性卵巢浆液性囊腺瘤、卵巢浆液性囊腺瘤组织标本ER、PR、nm23—H1、E—cadherin、AKT、pAKT蛋白表达。 结果：卵巢透明细胞癌、卵巢浆液性腺癌ER、PR、nm23-H1、E—cadherin阴性表达或低表达，而AKT、pAKT则阳性表达或高表达。这些异常表达均与临床期别、细胞分化、淋巴转移及复发密切相关。 结论：ER、PR、nm23—H1、E—cadherin阴性表达或低表达与AKT、pAKT阳性表达或高表达的卵巢透明细胞癌、卵巢浆液性腺癌预后较差。 Ⅱ 基础研究 采用分子生物学技术，了解雌、孕激素对肿瘤转移相关蛋白nm23—H1、E—cadherin、AKT、pAKT表达的调节作用及其信号传导通路，为临床理解卵巢透明细胞癌与卵巢浆液性腺癌的特征与发展，提供理论依据。 第一部分 雌、孕激素对卵巢透明细胞癌、卵巢浆液性腺癌转移的影响 目的：探讨雌、孕激素对卵巢透明细胞癌、卵巢浆液性腺癌迁移的作用及其对转移抑制基因nm23—H1蛋白表达的影响。 方法：以蛋白印迹法检测雌、孕激素作用后，ES-2、SKOV3细胞nm23—H1蛋白的表达改变，了解nm23—H1蛋白的表达量与雌、孕激素作用时间及剂量的关系。通过细胞划痕法，观察雌、孕激素作用24小时、48小时后，细胞向划痕区弥合情况。应用transwell方法，计数移至微孔膜下的细胞数，评价其转移的能力。 结果：①17-β雌二醇可降低ES-2、SKOV3细胞nm23—H1蛋白表达；醋酸甲羟孕酮则增加ES-2、SKOV3细胞nm23—H1蛋白表达，作用呈浓度和时间效应；②17-β雌二醇可增强ES-2、SKOV3细胞的迁移能力；醋酸甲羟孕酮则减弱ES-2、SKOV3细胞的迁移能力。 结论：雌激素可通过降调ES-2、SKOV3细胞转移抑制基因nm23—H1蛋白表达，促进肿瘤细胞的转移。降调作用与雌激素浓度及作用时间呈负相关；孕激素升调ES-2、SKOV3细胞nm23—H1蛋白的表达、减缓肿瘤细胞的转移。升调作用与孕激素浓度及作用时间呈正相关。 第二部分雌、孕激素对卵巢透明细胞癌、卵巢浆液性腺癌转移相关信号传导通路的研究 目的：研究雌、孕激素对卵巢透明细胞癌、卵巢浆液性腺癌转移的作用及其对nm23—H1蛋白表达影响的信号传导通路的研究。 方法：以蛋白印迹法检测雌、孕激素作用后，ES-2、SKOV3细胞AKT、pAKT蛋白表达的改变，并了解AKT、pAKT蛋白的表达量与雌、孕激素作用时间及剂量的关系。以AKTRNA干扰技术处理后，蛋白印迹法检测雌、孕激素作用对ES-2、SKOV3细胞nm23—H1蛋白表达的影响。蛋白印迹法检测雌、孕激素作用于ES-2、SKOV3细胞过程中，PI3K／AKT及MAPK通路抑制剂对ES-2、SKOV3细胞nm23—H1蛋白表达的影响。应用transwell方法，评价AKT RNA干扰及PI3K／AKT或MAPK通路抑制剂对ES-2、SKOV3细胞转移能力的影响。 结果：①雌激素可增加ES—2、SKOV3细胞pAKT蛋白表达；孕激素则降低ES-2、SKOV3细胞pAKT蛋白表达。两者作用均呈剂量和时间效应；②雌激素可通过激活AKT磷酸化信号传导通路，降调细胞转移抑制基因nm23—H1蛋白表达；孕激素通过抑制AKT磷酸化信号传导通路，升调细胞转移抑制基因nm23—H1蛋白表达；③雌激素与PI3K／AKT抑制剂同时作用或AKT的SiRNA干扰后，减弱雌激素对ES—2、SKOV3细胞nm23—H1蛋白升调节作用，减弱雌激素对ES—2、SKOV3细胞促进转移的能力；孕激素与PI3K／AKT抑制剂同时作用或AKT的SiRNA干扰后，减弱孕激素对ES—2、SKOV3细胞nm23—H1蛋白降调节作用，减弱孕激素对ES—2、SKOV3细胞抑制转移的能力。而MAPK信号传导通路抑制剂则对性激素作用于ES—2、SKOV3细胞nm23—H1蛋白表达及细胞转移无影响。 结论：雌、孕激素可通过细胞内PI3K／AKT磷酸化信号通路调控nm23—H1蛋白表达。 第三部分 雌、孕激素对卵巢透明细胞癌、卵巢浆液性腺癌HIF—1α蛋白表达的调控 目的：研究雌、孕激素对卵巢透明细胞癌、卵巢浆液性腺癌HIF—1α蛋白表达的影响及HIF—1α与nm23—H1的关系。 方法：以蛋白印迹法检测雌、孕激素作用后，ES-2、SKOV3细胞HIF—1α蛋白表达的改变，并了解HIF—1α蛋白表达量与雌、孕激素作用时间及剂量的关系。以AKT RNA干扰技术处理后，以蛋白印迹法检测雌、孕激素作用对ES-2、SKOV3细胞HIF—1α蛋白表达影响。以蛋白印迹法检测雌、孕激素在作用于ES-2、SKOV3细胞过程中，PI3K／AKT及MAPK通路抑制剂对ES-2、SKOV3细胞HIF-1α蛋白表达影响。以HIF RNA干扰技术处理后，采用蛋白印迹法检测雌、孕激素作用对ES-2、SKOV3细胞nm23-H1蛋白表达影响。采取HIF过表达的方法，以蛋白印迹法检测雌、孕激素作用对ES-2、SKOV3细胞nm23—H1蛋白表达影响。 结果：①雌激素可增加ES-2、SKOV3细胞HIF—1α蛋白表达；孕激素则降低ES-2、SKOV3细胞HIF—1α蛋白表达。两者作用均呈剂量与时间效应；②雌激素通过激活AKT磷酸化信号传导通路，升调HIF—1α蛋白表达；孕激素通过抑制AKT磷酸化信号传导通路，降凋HIF—1α蛋白表达；③雌激素与PI3K／AKT抑制剂同时作用，减弱雌激素对ES—2、SKOV3细胞HIF—1α蛋白表达的升调节作用；孕激素与PI3K／AKT抑制剂同时作用，抑制孕激素对HIF—1α蛋白表达的降调节作用。MAPK信号传导通路抑制剂对性激素作用于ES—2、SKOV3细胞HIF—1α蛋白表达无调节作用；④当HIF—1α过表达时，雌激素对ES—2、SKOV3细胞nm23—H1蛋白表达降调节作用增强；HIF—1α RNAi干扰后，雌激素对ES—2、SKOV3细胞nm23—H1蛋白表达降调节作用减弱。当HIF—1α过表达时，孕激素对ES—2、SKOV3细胞nm23—H1蛋白表达升调节作用增强；HIF—1α RNAi干扰后，孕激素对ES—2、SKOV3细胞nm23—H1蛋白表达升调节作用减弱。 结论：雌、孕激素可通过细胞内PI3K—AKT磷酸化信号通路调控HIF—1α蛋白表达。HIF—1α又是参与调控nm23—H1蛋白表达的一个上游信号，而细胞外信号调节酶MAPK通路对其无影响。 课题总结 1、ER、PR、nm23—H1、E—cadherin阴性表达或低表达及AKT、pAKT阳性表达或高表达的卵巢透明细胞癌、卵巢浆液性腺癌预后较差。 2、雌激素可通过细胞内PI3K／AKT磷酸化信号通路上调ES—2、SKOV3细胞HIF-1α蛋白表达，并下调nm23-H1蛋白表达，从而促进卵巢癌细胞的转移。

二、卵巢上皮性癌nm23-H_1基因蛋白的表达及其意义（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、卵巢上皮性癌nm23-H_1基因蛋白的表达及其意义（论文提纲范文）

（1）卵巢癌患者癌组织中nm23-H1和N-cad的表达及临床意义（论文提纲范文）

（2）nm23表达在NSCLC中的研究及PET/CT对其分期与放疗计划的影响（论文提纲范文）

（3）AQP1和nm23-H1在子宫内膜样腺癌中的表达及临床意义（论文提纲范文）

（4）抑癌基因在卵巢癌中的研究进展（论文提纲范文）

（5）E-钙黏蛋白和nm23-H1在卵巢上皮性癌中的表达及临床意义（论文提纲范文）

（6）不良心理应激对人卵巢上皮性癌荷瘤裸鼠肿瘤影响的蛋白组学研究（论文提纲范文）

（8）卵巢上皮性癌中p-选择素和nm23蛋白的表达及临床意义（论文提纲范文）

（10）雌、孕激素对卵巢上皮性癌细胞转移及其信号传导通路的影响（论文提纲范文）

四、卵巢上皮性癌nm23-H_1基因蛋白的表达及其意义（论文参考文献）

• [1]卵巢癌患者癌组织中nm23-H1和N-cad的表达及临床意义[J]. 章琴,黄庆. 分子诊断与治疗杂志, 2021(10)
• [2]nm23表达在NSCLC中的研究及PET/CT对其分期与放疗计划的影响[D]. 夏露花. 新疆医科大学, 2020(07)
• [3]AQP1和nm23-H1在子宫内膜样腺癌中的表达及临床意义[D]. 周敏. 吉林大学, 2013(08)
• [4]抑癌基因在卵巢癌中的研究进展[J]. 侯振江,侯建章,刘汝海. 国际检验医学杂志, 2012(21)
• [5]E-钙黏蛋白和nm23-H1在卵巢上皮性癌中的表达及临床意义[J]. 叶世勤,张芸中. 中国优生优育, 2012(02)
• [6]不良心理应激对人卵巢上皮性癌荷瘤裸鼠肿瘤影响的蛋白组学研究[D]. 高军. 南昌大学, 2011(05)
• [7]肿瘤转移抑制基因与卵巢癌[J]. 周冬梅,生秀杰. 实用医学杂志, 2011(07)
• [8]卵巢上皮性癌中p-选择素和nm23蛋白的表达及临床意义[D]. 王晓辉. 吉林大学, 2011(09)
• [9]卵巢上皮性肿瘤中nm23H1基因的突变及其与临床病理特征的关系[J]. 甘西西,李小红,王崇宇,叶玲玲,李继承. 实用医学杂志, 2007(19)
• [10]雌、孕激素对卵巢上皮性癌细胞转移及其信号传导通路的影响[D]. 华克勤. 复旦大学, 2006(02)

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