B超诊断胎儿脐膨出1例

一、B超诊断胎儿含肝脐膨出1例（论文文献综述）

吴星,朱湘玉,张颖,顾雷雷,朱雨捷,李洁^[1]（2017）在《85例生长受限胎儿染色体微阵列检测结果分析》文中指出目的探讨染色体微阵列分析（chromosomal microarray analysis,CMA）在明确胎儿生长受限（fetal growth restriction,FGR）遗传学病因中的应用价值。方法将2014年1月至2016年10月,南京大学医学院附属鼓楼医院诊断的FGR孕妇85例纳入研究。采集胎儿羊水标本74例,引产胎儿皮肤标本9例,脐血1例,早产婴儿外周血1例。采用Affymetrix CytoScanTM750K芯片检测基因组DNA拷贝数变异（copy number variation,CNV）。针对芯片检测出的临床意义不明变异（variants of unknown significance,VOUS）病例,为验证是否来自于双亲遗传,建议父母后续行芯片检测或荧光定量聚合酶链反应检测;针对羊水芯片发现胎儿染色体嵌合病例,后续抽取脐血染色体核型检查;针对芯片发现胎儿基因组不平衡重排病例,后续抽取父母外周血染色体核型检查。应用校正x2检验进行统计分析。结果 85例中,孤立性FGR 36例（42.4%）:其中28例未发现异常,VOUS 4例,亚染色体不平衡重组4例,未检出染色体数目变异;非孤立性FGR 49例（57.6%）:其中30例未发现异常,VOUS 5例,亚染色体不平衡重组5例,染色体数目变异9例。亚染色体不平衡重组检出率在孤立性及非孤立性FGR组中差异无统计学意义[11.1%（4/36）与10.2%（5/49）,校正x2=0.000,P>0.999]。检出的9例VOUS中,6例做了后续父母检查,均验证异常来源于父母其中一方。1例胎儿性染色体嵌合,得到后续脐静脉血染色体验证;1例胎儿亚染色体不平衡重组,后续检出父亲外周血染色体平衡易位。结论对FGR胎儿行CMA检测,有助于检出核型分析无法检出的亚染色体不平衡重组。

雷婷缨^[2]（2017）在《先天性泌尿系统发育异常胎儿的遗传学诊断》文中研究说明背景和目的先天性泌尿系统发育异常（Congenital anomalies of the kidney and urinary tract,CAKUT）是一类多样化的先天性结构畸形,主要由于肾脏在胚胎期发育缺陷所引起的。CAKUT在所有先天性结构畸形中占的比例约为20-30%,而在活产儿中的发病率约为3-6/1000。肾脏发育异常的疾病谱较为广泛,从轻度肾积水到严重的双侧肾脏发育不良等。大部分CAKUT患者的病因至今仍然未知,但越来越多的证据显示基因组的不平衡改变会导致泌尿系统的发育异常从而出现疾病状态。人类和小鼠的遗传学的进展使得我们对CAKUT的病理生理学有了进一步的了解。而与影响肾脏发育的转录因子或者信号转导通路相关的基因发生突变则会导致CAKUT的出现。大量的研究数据显示约有1/3的CAKUT患者是由于遗传物质的改变如拷贝数变异、基因组异常以及新发的基因突变等所造成的。目前,临床上应用遗传学诊断的最大障碍仍然是基因型-表型之间相关性的知识的缺乏。然而,CAKUT遗传学病因的鉴定将不仅对肾脏以外的并发症诊断提供帮助,还有助于评估产后患者的肾脏功能和预后。目前用于检测CAKUT新的致病基因的方法很多,主要包括候选基因研究、全基因组关联分析、拷贝数变异（copy number variant,CNV）分析以及全外显子组测序（whole exome sequencing,WES）。而后两种方法目前越来越受欢迎。传统的分析技术可以检测大片段的染色体缺失/重复,主要有标准的核型分析技术和荧光原位杂交技术（fluorescent in situ hybridization,FISH）,二者的分辨率介于500kb到5Mb之间。而<5Mb的拷贝数变异片段（copy number variants,CNVs）只能由高分辨率的全基因组染色体微阵列分析技术（chromosomal microarray analysis,CMA）进行检测。该技术主要包括微阵列比较基因组杂交技术（array comparative genomic hybridization,array-CGH）和单核苷酸多态性微阵列技术（single nucleotide polymorphism microarrays,SNP-arrays）。这两种类型的芯片平台均具有高通量,高分辨率,周期短的特点,至少能检测到500bp大小的CNVs。但均不能检测染色体平衡性改变,如点突变等。目前对不明原因的疾病行遗传学诊断常用的检测流程是CNV分析再到WES。WES技术检测范围覆盖基因组中的所有的编码区域。人类外显子组区域只占全基因组序列的1%-2%,但覆盖了85%的已知致病基因突变位点。WES既可以用于检测已知的疾病相关基因又可以发现新的疾病相关基因。在NIH的一项研究中发现WES可对将近20%的罕见疾病的患者进行基因诊断。本研究中,我们用传统的染色体核型分析技术、染色体微阵列分析技术以及全外显子测序技术对的453例CAKUT胎儿进行分析,旨在:1)分别从细胞、基因组和基因水平探讨CAKUT胎儿的遗传学病因;2)比较分析传统的核型分析技术、CMA技术和WES技术在CAKUT胎儿中应用的优越性和局限性;3)为建立先天性泌尿系统畸形的遗传学诊断以及产前诊断的临床操作流程提供理论依据。第一部分染色体核型分析技术和染色体微阵列技术在产前先天性泌尿系统异常胎儿中的应用方法1、选取2012年8月到2016年8月在广州市妇女儿童医疗中心产前诊断中心进行侵入性产前诊断的CAKUT胎儿样本453例及其父母样本。根据CAKUT（伴或不伴其他异常）亚型将胎儿样本分为:肾脏回声增强（n=21）、重复肾（n=25）、多囊性肾发育不良（n=73）、多囊性肾病（n=31）、肾积水（n=172）、肾脏增大伴或不伴回声增强、肾发育不良（n=29）、肾缺如（n=64）、异位肾（n=13）、马蹄肾（n=5）以及肾囊肿（n=5）。根据是否合并其他肾外异常将胎儿样本分为3组:孤立性CAKUT组（n=324）、CAKUT合并软指标组（n=62）和CAKUT合并其他系统畸形组（n=67）。2、选取得377例胎儿样本,按照标准的操作流程进行细胞培养、G-显带染色体核型分析。3、用盐析法血液DNA提取试剂盒I提取胎儿样本（绒毛、羊水细胞和脐血）及其家系外周血白细胞中的全基因组DNA,并使用Sim-100对DNA的浓度和纯度进行测量。4、根据美国Affymetrix公司的Cyto Scan HD芯片平台（195万拷贝数探针和75万SNP探针）的标准实验操作流程对210例胎儿样本DNA进行处理,包括染色体核型异常11例,染色体核型结果正常123例以及首选CMA进行检测的76例。5、使用相配套的CHAS软件对扫描芯片产生的.CEL文件进行数据分析。6、根据DGV（含正常人的CNVs）、DECIPHER（含患者的表型及致病性片段）、OMIM（含已知的致病基因）、CAGdb、ISCA（含良性与致病性的CNVs）、UCSC Genome Browser（显示片段中基因的内容及功能）及PUBMED等以及本实验室的内部数据库对分析结果进行在线比对,判断CNVs的性质。7、针对致病性CNVs和临床意义不明确的CNVs结果,进一步行父母样本检测进行综合家系分析,明确CNVs的来源和性质。8、采用统计学软件SPSS 13.0中的卡方检验比较分析。结果1、453例CAKUT胎儿样本中377例（83.22%,377/453）接受了染色体核型分析。结果显示353例（77.92%,353/377）胎儿的染色体核型分析未见异常;而24例（6.37%,24/377）中可见异常。其中孤立性CAKUT组,染色体核型异常检出率为3.97%（11/277）;CAKUT合并软指标组,检出率为9.09%（5/55）;CAKUT合并其他系统畸形组,检出率为17.78%（8/45）。采用卡方检验进行两两比较,a=0.017为检验水准,结果发现孤立性CAKUT组和CAKUT合并其他系统畸形组异常检出率之间的差异有统计学意义（3.97%vs 17.78%,P=0.001）;其他组别之间的差异均无统计学意义（P>0.017）。2、24例核型异常的胎儿中11例进一步接受CMA检测,结果发现4例含有致病性CNVs,1例含有VOUS,6例含有良性CNVs。3、353例核型结果正常的CAKUT胎儿中123例选择进一步行CMA检测,结果发现11例（8.94%）胎儿含有致病性CNVs;5例（4.07%）含有VOUS,107例（86.99%）含有良性CNVs。4、453例CAKUT胎儿样本中76例未进行染色体核型分析,而是首选CMA进行检测,结果发现16例（21.05%）胎儿含有致病性CNVs;其中CNVs>10Mb的病例数为11例（14.47%,11/76）,CNVs≤10Mb的病例数为6例,检出率为7.89%（6/76）。3例（3.95%）患儿含有VOUS,57例（75%）患儿含有良性CNVs。采用卡方检验进行比较,a=0.05为检验水准,结果发现CMA一线检测对>10Mb的致病性CNVs检出率和染色体核型分析结果异常的检出率之间的差异有统计学意义（P=0.016）;CMA一线检测对≤10Mb的致病性CNVs检出率与核型正常CAKUT胎儿的CMA结果之间的差异无统计学意义（P=0.797）。5、210例接受CMA检测的CAKUT胎儿病例中,孤立性CAKUT组致病性CNVs检出率为10.88%（16/147）,CAKUT合并软指标组的为14.81%（4/27）,CAKUT合并其他系统畸形组的为30.56%（11/36）。采用卡方检验进行两两比较,a=0.017为检验水准,结果发现孤立性CAKUT组和CAKUT合并其他系统畸形组致病性检出率之间的差异有统计学意义（10.88%vs 30.56%,P=0.003）;其他组别之间的差异无统计学意义（P>0.017）。31例含有致病性CNVs的胎儿病例中,致病性检出率依次为肾脏回声增强33.33%（4/12）>重复肾23.81%（5/21）>多囊性肾发育不良23.53%（8/34）>多囊性肾病17.65%（3/17）>肾积水15.80%（9/57）>肾脏增大伴或不伴回声增强9.09%（1/11）>肾发育不良7.69%（1/13）>肾缺如、异位肾、马蹄肾和肾囊肿（检出率均为0）。6、210例接受CMA检测的CAKUT胎儿病例中,31例含有致病性CNVs,其中染色体数目异常10例,占32.26%;已知的微缺失/微重复综合征11例,占35.48%;其余11例（35.48%,11/31）为非综合征致病性片段。此外,HNF1B、AGT和REN基因为已知的CAKUT致病性基因,而NPHP1、KCNJ1为CAKUT的候选基因。结论1、在CAKUT胎儿样本中染色体核型异常的检出率为6.37%,再次证明了泌尿系统异常的胎儿与染色体异常有相关性,尤其是合并其他系统畸形者。2、对于孤立性CAKUT,孤立性肾盂肾盏扩张和单侧肾缺如病例没有必要行染色体核型分析,但孤立性MCKD和HDN尚存在争议,因此,产前孤立性CAKUT行染色体核型分析需慎重。3、CMA技术可以弥补了传统核型分析的不足,进一步明确异常片段的大小、性质、来源以及片段内所含的基因,为产前咨询和胎儿预后评估提供更确切遗传学依据。4、CMA能将核型正常的CAKUT胎儿样本的致病性CNVs的检出率提高8.94%。同时具有识别致病基因的能力:HNF1B、AGT和REN基因为已知的CAKUT致病性基因,而NPHP1、KCNJ1为CAKUT的候选基因。5、CMA可以取代传统核型分析技术应用于产前结构异常的胎儿中。但是CMA不能检测平衡易位/倒位、组织嵌合体,也不是所有CMA均能检测三倍体（array CGH）,所以核型分析技术仍然需要用于临床中以弥补CMA的不足。6、CAKUT合并其他系统畸形时基因组拷贝数变异的风险增加,不同的CAKUT亚型基因组拷贝数变异的风险也不同:肾脏回声增强>重复肾>多囊性肾发育不良>多囊性肾病>肾积水>肾脏增大伴或不伴回声增强>肾发育不良。7、本研究中17q12微缺失综合征、22q11.2微缺失综合征和Williams-Beuren综合征较常见。而非综合征型CNVs:16q13q24.3重复、2q14.3-q24.3重复、3p26.1微缺失、4q35.2微缺失、17p12微缺失、17p13.3微重复在CAKUT病例中首次报道,丰富了该类微缺失/微重复的疾病表型谱。8、CMA检测后尚有较多VOUS和良性CNVs病例,不排除含有CMA分辨率以下的微缺失/微重复和基因突变的可能性,建议进一步行NGS检测以明确诊断。第二部分全外显子组测序技术在先天性泌尿系统异常胎儿中的应用方法1、选取2014年2月到2016年2月在广州市妇女儿童医疗中心产前诊断中心进行侵入性产前诊断的CAKUT伴或不伴其他畸形的胎儿样本30例。染色体核型和CMA结果均未见明显异常。其中22例为孤立性CAKUT样本,8例为CAKUT合并其他异常样本。根据是否用WES对核心家系进行检测将胎儿样本分为2组:G1组,即WES只对胎儿样本进行检测（n=23）;G2组,即WES对核心家系进行检测（n=7）。2、用盐析法血液DNA提取试剂盒I提取胎儿样本（绒毛、羊水细胞和脐血）及其家系外周血白细胞中的全基因组DNA,并使用Nanodrop分光光度计对DNA的浓度和纯度进行测量。3、使用DNA文库构建试剂盒,实验步骤参照说明书依次进行末端补平、3’端腺苷化、接头连接、片段选择、扩增的过程,完成DNA文库的构建。4、用Nimble Gen捕获磁珠与Hybridization and Wash Kit试剂盒进行目标区域的捕获,用高保真DNA聚合酶对目标区域进行PCR扩增。5、使用Hiseq 2500高通量模式,进行PE100测序,按Hiseq 2500标准流程进行作业。6、用Illumina官方basecall分析软件Bcl To Fastq得到原始数据（raw data）。并转换成FASTQ格式的文件。对原始数据进行过滤获得高质量的数据（clean data）。然后依次进行数据比对、变异检测、突变注释、蛋白质危害性预测、剪切危害性预测以及生物学分析。7、突变位点根据ACMG（American College of Medical Genetics and Genomics）指南标准进行判定,分为以下5类:致病性、可能致病性、不明确、可能良性和良性。8、用一代测序（Sanger测序）的方法对致病性、可能致病性突变位点的胎儿及父样本进行验证。结果1、WES对30例核型及CMA结果未见异常的CAKUT伴或不伴其他异常的胎儿样本进行检测,结果在4例样本中检测到致病性突变,在2例样本中检测到偶发变异。WES在该CAKUT胎儿群体中致病性检出率为13.3%（4/30）。2、4例致病性样本中,孤立性CAKUT致病性检出率为9.1%（2/22）,而CAKUT合并其他异常的检出率为25%（2/8）。3、致病性突变所涉及的基因分别为UMOD、NEK8、HNF1B和BBS2基因;偶发变异所涉及的基因分别为HSPD1和GRIN2B基因。4、G1组的周转时间是11-12周,而G2组的周转时间是8-9周。结论1、WES能提高产前诊断中不明原因的CAKUT胎儿的致病性检出率,再次证明了CAKUT与单基因缺陷有相关性,尤其是合并其他异常的病例。为重复生育致死性CAKUT胎儿的家庭提供胚胎移植前诊断的可能性。2、有助指导孕期护理、评估胎儿的预后以及决定终止妊娠的时机。3、偶然发现一定程度上预防了很多疾病的发生,但也增加了成本支出。因此,建议遗传学委员会致力于探讨偶然发现对临床医生、患者/家属以及广大人群所造成的影响以进一步制定合理的方案。4、本研究在肾脏回声增强的胎儿中检测到致病性突变,但样本量太少,尚不能确定WES在孤立性肾脏回声增强胎儿中的应用价值。5、家系分析不仅能提高致病性检出率,还能大大的减少一代测序验证的成本以及在新的致病候选基因上鉴定出少量的突变。6、家系分析能加快WES分析的速度,缩短周转时间。因此,尽管成本较高,但还是建议使用该分析模式,尤其在产前诊断中。

丛翔^[3]（2014）在《超声在胎儿胆道系统中的应用研究及羊水GGT正常参照值的建立》文中进行了进一步梳理研究背景与研究目的产前超声在胎儿时期能够显示的胆道系统异常主要包括：胆道囊性发育异常（biliary cystic malformation, BCM）、胆囊不显示（non-visualization of gallbladder, NVGB）、旦囊大小异常、胆囊腔内异常回声及胆囊位置异常。多年来国外超声研究的相关文献数量有限,不同研究所得到的结论往往差别也较大。针对东方人群的系统研究鲜见报道。我国已开展胎儿产前诊断工作十余年,在超声筛查和诊断胎儿畸形的工作中,对胎儿胆道系统异常的相关研究一直是薄弱环节。对胎儿胆道系统的超声诊断缺乏规范的研究和标准。BCM产前异常表现主要为胆管树的囊状扩张。包括囊性胆道闭锁（cystic biliary atresia, CBA）和胆总管囊肿（choledochal cyst, CC,属于先天性胆管扩张症范畴）两大类疾病。因诊断经验的差异,在产前超声检查中,易与肠系膜囊肿、肝囊肿、大胆囊,左位胆囊、十二指肠闭锁,及胎儿右上腹部的其它囊性病变相混淆。囊肿与胆囊相通或与扩张肝管相通,是产前超声判断其胆系来源的决定性征象。而在产前超声检查中,上述超声征象在BCM类疾病中常常显示不清晰。胎儿可导致NVGB的相关因素之中,胆囊收缩是最常见的原因。而临床对于胎儿胆囊收缩的规律、可能持续的时间、发生机制知之甚少。最近胎儿NVGB结合羊水中消化酶检测技术已逐渐应用于临床以辅助胆道闭锁（biliary atresia, BA）等严重疾病的产前诊断,虽然对BA的诊断特异性有限,但到目前为止,尚未发现新的可替代辅助诊断方法。东方人相对来说是BA的高发人群,因此建立国人羊水GGT的正常参考值是必要的。为了进一步了解胎儿胆道系统异常的超声表现及掌握有诊断价值的诊断征象,本论文就以下问题进行了深入探讨。1.如何评价现有超声征象对BCM类疾病的检出效率,及如何提高BCM的产前检出率。2.CC和CBA产前超声表现虽然相似,产前超声扫查时应如何鉴别。3.导致胎儿胆囊NVGB相关因素的深入研究。4.研究胆囊收缩在NVGB中的发生率及胎儿胆囊收缩的持续时间。5.为提高BA产前诊断水平,有必要建立我们自己的羊水GGT参考值。第一部分：胎儿囊性胆道发育不良的超声表现及具有诊断价值的超声征象筛选目的：1.从常见BCM相关超声征象中,筛选出对产前诊断BCM具有较高特异度及敏感度的征象及其组合。2.总结胎儿BCM的超声表现及临床结局。方法：1.以2009年5月至2013年11月期间,30例发生于中上及右上腹部囊性病变的胎儿作为研究对象。以产前及产后超声诊断,或手术、尸解病理结果为依据,将病例分为BCM（16例）及非BCM（NBCM,14例）两组。比较产前超声诊断BCM的相关征象在两组中的表达率。这些征象包括：囊肿位于胎儿右上腹部（A）、囊肿上端紧贴肝门下方（B）、囊肿并非胆囊（C）、囊肿内无分隔（D）、囊肿与胆囊相通（E）、囊肿与肝管相通（F）、囊肿下缘止于上腹正中、脊柱前方（G）、囊肿上端接近胆囊颈部（H）。通过诊断试验评价各征象及征象组合的诊断效能。以诊断指数作为参考依据,筛选出最有应用价值的征象及征象组合。2.总结BCM病例的产前超声表现,并总结随访病例的临床结局。结果：1.征象A、D在BCM及NBCM两组间表达无统计学差异；其余征象组间表达差异有统计学意义（P<0.05）。2.诊断试验表明：单项征象B、F、G及19个征象组合具有诊断效能。诊断指数>1.9000的征象组合为B和H、E或F、E或G、B和D、F或G、E或F或G；后三组达到2.0000。3.共9例BCM随访至出生后,8例为CC,1例为CBA。产前超声共6例表达F征,其中4例出生后伴有阻塞性黄疸。4.CC囊肿出生前后均有不同程度增大,CC病例的胆囊大小形态正常。1例III型CBA囊肿产前超声变化不明显,而生后体积逐渐变小,胎儿胆囊显示不清。结论：1.如果胎儿肝门下方出现囊肿,在排除其为胆囊的可能性的前提下,即可考虑为胆系来源囊肿可能；而如果观察到囊肿与胆囊、肝管相通或囊肿下端逐渐向胎儿上腹中部,脊柱前方走行时可进一步明确其胆系来源可能。2.BCM病例产前超声伴有肝管扩张者,生后有可能出现阻塞性黄疸。3.产前超声表现为BCM合并NVGB或胆囊发育不良,且囊肿在出生后有减小趋势时,应考虑到CBA可能性。第二部分超声在胎儿胆囊异常的应用研究目的：1.研究胎儿胆囊异常的临床意义。2.研究胎儿胆囊收缩的持续时间。方法：1.对2009年1月～2013年12月期间,我科诊出的胎儿胆囊异常者分类,进行超声随访,结合临床及其它辅助检查手段获得病因诊断。2.32例孤立性NVGB的胎儿按固定周期进行密切产前及生后超声随访。总结并分析NVGB初诊至胆囊再度显示之间的时间间期（A-B间期）。结果：1.研究期间共检出胎儿胆囊异常者共347例,在门诊病例中的检出率约0.6%。NVGB308例,占胎儿胆囊异常病例总数的88.8%（308/347）;胆囊腔内异常回声27例（其中3例产前超声继NVGB之后出现）,占7.8%（27/347）；胆囊位置异常15例,占4.3%（15/347）,均无明显性别差异。2.在308例胎儿NVGB中,89.9%超声初诊于晚孕期。27例合并其他超声异常,占NVGB总数的8.8%（27/308）其中12例合并多发异常。随访NVGB病例215例,90.7%初诊于晚孕期。3例胎儿NVGB,最终证实病因为先天性胆道发育异常,分别为先天性无胆囊、肝小叶间胆管缺乏及III型囊性胆道闭锁（cystic biliary atresia, CBA）,占随访病例的1.4%。3.胎儿胆囊腔内异常回声27例,平均孕周（35.7±2.5）周（范围29～39周）。其中3例（3.7%）合并其他结构异常,其余25例胆囊腔内异常回声均随访至消失,21例（84%）消失于生后1周内。4.胆囊位置异常15例。永久性右脐静脉（Persistent right umbilical vein, PRUV）10例,其中50%合并心脏或血管发育异常。左位胆囊2例,预后良好。内脏反位（Situs viscera inversus, SVI）3例,均引产,1例为21-三体。5.A-B间期（NVGB初诊至胆囊再度显示的时间问期）为3天～71天。28.1%（9/32）病例A-B问期≤7天,46.9%（15/32）病例A-B间期在8天～21天之间,25%（8/32）病例A-B间期>21天。产前胆囊再显示者21例。11例胎儿胆囊于产后再显示,显示实现均于生后1周以内。经随访32例由胆囊收缩所致的NVGB胎儿预后良好,A-B间期长短对胎儿预后没有明显影响。结论：1.NVGB是最常见的胎儿胆囊异常表现。2.尽管胎儿生理性胆囊收缩是孕晚期胎儿NVGB最常见原因,但仍有存在胆道系统发育异常（1.4%）及合并多发超声异常（3.9%）的可能,临床不容忽视。3.肝小叶间胆管缺乏可能是胎儿胆囊持续不显示的病因之一,其临床意义有待深入研究。4.胎儿胆囊腔内异常回声均出现于晚孕期之后（尤其是孕32周至足月）,均于产前产后自行消失,84%于生后1周内消失,预后良好。5.胎儿胆囊的形态和位置异常可合并多发异常及染色体异常。因此胎儿胆囊的超声观察具有重要临床意义。6.胎儿胆囊的持续收缩多是生理现象,A-B间期的长短对胎儿预后无明显影响,其生理机制有待深入研究。第三部分：妊娠20周～24周正常胎儿羊水GGT酶值测定及价值目的：建立20周～24周胎儿羊水GGT正常值,以作为胆道闭锁产前诊断的参考值。方法：试验采用横断设计。羊水采集自2009年6月～2010年4月期间,符合羊水穿刺指征,需进行胎儿染色体检查的孕妇。同时应满足以下条件：胎儿染色体结果正常,孕妇身体健康,孕妇及配偶无染色体异常,产前超声检查无明显胎儿结构异常（包括羊水量异常）,无染色体异常胎儿分娩时,或病因不明的异常孕产史。羊水标本抽取后立即送检染色体核型及GGT的定量分析。计算各孕周羊水GGT测值的x±s、1%-99%可信区间,并对LogGGT值与孕周的相关性进行Pearson检验。结果：研究期间共采集符合标准的孕20周～24周胎儿羊水110例。其中女性胎儿73例。随孕周增长GGT酶值的x、中位数、LogGGT均有随孕周逐渐减低的趋势,LogGGT值与孕周呈负相关。结论：随孕周增长GGT酶值有逐渐减低的趋势；胎儿孕20周-24周羊水GGT正常值的建立有望对进一步关于胆道闭锁的产前诊断及CC与CBA产前的鉴别诊断提供新的辅助诊断参考依据。

田太成,王芹^[4]（2006）在《彩超诊断胎儿脐膨出并腹腔囊肿等多发畸形1例》文中认为孕妇,43岁,孕28周在乡医院B 超提示羊水多,到我院就诊,行常规彩超检查示: 于耻骨联合下方可见胎儿头颅光环完整,脑中线居中,双顶径6．8cm,脊柱排列整齐,四肢长骨未见明显异常,四腔心可见,腹前可见胎儿肝脏回声, 旁可见4．4cm×4．3cm的囊性无回声区,周边可见两层包膜,肝脏与内层包膜之间可见液性暗区填充,与胎儿腹腔液性暗区相通,内层与外层包膜之间也可见大片的液性暗区,内可见少许光点回声。彩色多普勒可见脐血管与胎儿肝脏相连,最大羊水深度9．1cm,羊水指数26cm,胎盘位于子宫后壁, I级,厚6．2cm。超声诊断:单活胎,胎儿脐膨出 （含肝型）并腹腔囊肿,腹腔积液,羊水过多,胎盘厚。由于腹前包块较大,行剖宫产娩出一女婴, 头胸正常,腹前可见一较大包块,脐部腹壁缺损较大,剪开外层包膜,内可见较混浊的羊水,剪开内层包膜,内见腹水及肝脏,另可见直径约4cm的囊肿,并可见一蒂与肠相连,剖开为无色液体。仔细观察可见右手小指旁可见小指头,为多指畸形。尸检报告为胎儿多发畸形:胎儿脐膨出并腹腔囊肿,右手多指畸形,胎儿腹水,厚胎盘。

刘洋^[5]（2009）在《243例先天性胆管囊肿临床诊治的回顾性分析和先天性胆管囊肿分型方法的再研究及其临床意义》文中研究指明先天性胆管囊肿（Congenital Bile Duct Cyst CBDC）是一种先天性疾病,典型的症状有腹痛、腹部肿块和黄疽,通称为CBDC三联征,症状以腹痛为主,伴有发热和呕吐。治疗以手术为首选,保守的内科治疗是无效的。目前对于CBDC的分型国内外仍沿用Todani（1977年）分型法,由于我们在实践中发现有些CBDC的特殊类型以Todani分型方法难以囊括,以及Caroli病在Todani分型方案中也难以界定,于是我们提出了一个基于Todani分型法上的新的分型方案。目的:本课题分为两个部分,第一部分从临床着手,研究分析243例CBDC的临床诊治及远期疗效,探讨分析病人的预后以及再手术原因,从传统治疗中,找出不足,为新的分型及优化手术方案提供循证医学方面的证据。第二部分通过对病例的总结,提出新的分型方案,讨论其临床意义。方法:回顾性分析解放军总医院肝胆外科1992年1月至2008年12月间收治的先天性胆管囊肿243例,就其影像学资料、临床分型、手术方法、治疗结果、随访情况等方面作一综合性分析及研究。结果:1、患者男性60人,女性183人,男女比例1:3.05。年龄最小者仅50天（0.136岁）,最大者79岁,平均年龄26±21.67岁。2、按Todani分型,Ⅰ型195例,Ⅱ型1例,Ⅲ型0例,Ⅳ-A型31例（其中合并肝门部胆管相对狭窄7例）,Ⅳ-B型1例,Ⅴ型15例。3、首次手术方法包括:①Ⅰ型:胆总管囊肿外引流术12例;胆总管囊肿内引流术42例;胆总管囊肿切除术127例。②Ⅱ型:胆总管囊肿切除并“T”管引流术1例。③Ⅳ-A型:胆总管囊肿外引流术2例;胆总管囊肿内引流术6例;胆管囊肿切除术22例;Ⅳ-B型:患者拒绝手术。④Ⅴ型:外引流术1例;内引流术3例;部分肝切除术3例;部分肝切除术并内引流术2例。单纯胆总管探查取石术1例。ERCP并EST取石术1例。4、二次手术或多次手术方法:共82人行二次手术或多次手术,再手术率达33.74%。其中①Ⅰ型64人:外引流术7例;内引流术2例;胆总管囊肿切除术36例。胆肠吻合口重建术19例;②Ⅳ-A型10人:外引流术1例;胆总管囊肿切除术8例。胆肠吻合口重建术5例;③Ⅴ型:外引流术1例;内引流术4例;部分肝切除术2例。单纯胆总管探查取石术1例。5、并发症:术后短期（1～15d）腹痛、腹胀,胆漏,胰漏各3例,急性胰腺炎2例,切口感染5例,腹腔出血1例,肺部感染1例,无手术死亡。218例经6个月～9年随访（随访率89.7%）,单纯胆管炎8例,胆管炎合并肝内胆管结石14例,胆管炎合并肝内胆管结石、吻合口狭窄、黄疸23例,胆管炎轻重程度不一。囊肿复发3例。癌变17例（其中15例已死亡）。结论:1、B超、CT、ERCP、MRCP对本病的确诊、分型有帮助。B超可以做为早期发现胆管囊肿的首选检查手段。2、分型:Ⅰ型:普通型（Ⅰa型:囊肿型;Ⅰb型:梭状型;Ⅰc型:多发型）。Ⅱ型:胆总管囊肿憩室型。Ⅲ型:胆总管末端型。Ⅳ型:囊肿位于肝内外胆管（Ⅳ-A型:肝内外胆管囊肿,不合并肝门部胆管狭窄;Ⅳ-B型:肝内外胆管囊肿,合并肝门部胆管狭窄。葫芦型）。Ⅴ型:囊肿位于肝内胆管（Ⅴa型:局限于左肝内囊肿;Ⅴb型:局限于右肝内囊肿;Ⅴc型:中央型囊肿;Ⅴd型:弥漫型囊肿）。3、先天性胆管囊肿一经确诊,需尽快手术治疗。只有个体化和实用性根治性手术才能获得最佳疗效。囊肿切除、肝总管空肠Roux-en-Y吻合是先天性胆总管囊肿的首选治疗,选择适宜的手术时机和手术方法是取得最佳治疗效果的关键。

王德娟,莫家骢^[6]（2005）在《胎儿外科的现状及进展》文中研究指明

罗细娥^[7]（2004）在《英德市5 571例围产儿出生缺陷相关因素分析》文中提出监测1998年1月—2003年9月在英德市妇幼保健院就诊的孕产妇及5571例围产儿,检出畸形儿63例,发生率为11.3‰。畸形的顺位为胎儿水肿综合征37例（58.7%）,神经管畸形、四肢短缩畸形各8例（各占12.7%）,脑积水、马蹄内翻足各4例（各占6.3%）。分析畸形发生的有关因素,发现水肿综合征与广东地区是地中海贫血的高发区密切相关;此外,早孕期患病、接触有机磷农药等有害因素与畸形发生相关。

黄兵兵,高平,李晓玲,刘飞^[8]（2003）在《B超诊断胎儿含肝脐膨出1例》文中指出

陈党生,吴家华,范瑞莲^[9]（1993）在《B超对胎儿畸形的诊断价值（附52例分析）》文中进行了进一步梳理本文应用超声诊断仪,在1989年1月至1992年12月共检出胎儿畸形52例。其中包括无脑儿、胎儿腹水等畸形共11种。B超诊断与临床符合率为98.1％。最早检出时间是孕18周。本文还介绍各类畸形声像特点。讨论了加强B超对围产的监护的重要意义,建议孕16周进行常规的B超检查,及时发现畸形,减少畸形儿出生率。

程玉芳,张淑琴,孙念怙^[10]（1992）在《疑难胎儿畸形的超声诊断》文中研究表明 B型超声是一种检出率高,无创伤,能动态观察的产前诊断工具,我国已能应用于诊断胎儿发育状态及胎儿畸形,但对一些复杂的胎儿畸形,必须结合胎儿在宫内不同胎令期的生长发育状态变化,才能区分正常与异常,因而临床产前诊断时,仍存在不少困难。为此我们对胎儿泌尿、消化、骨骼、神经系统等的正常发育过程,畸形发育指标等进行了研究,得到较好结果,诊断了53例畸形儿,兹报告如下。

二、B超诊断胎儿含肝脐膨出1例（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、B超诊断胎儿含肝脐膨出1例（论文提纲范文）

（2）先天性泌尿系统发育异常胎儿的遗传学诊断（论文提纲范文）

（3）超声在胎儿胆道系统中的应用研究及羊水GGT正常参照值的建立（论文提纲范文）

（5）243例先天性胆管囊肿临床诊治的回顾性分析和先天性胆管囊肿分型方法的再研究及其临床意义（论文提纲范文）

四、B超诊断胎儿含肝脐膨出1例（论文参考文献）

• [1]85例生长受限胎儿染色体微阵列检测结果分析[J]. 吴星,朱湘玉,张颖,顾雷雷,朱雨捷,李洁. 中华围产医学杂志, 2017(11)
• [2]先天性泌尿系统发育异常胎儿的遗传学诊断[D]. 雷婷缨. 广州医科大学, 2017(12)
• [3]超声在胎儿胆道系统中的应用研究及羊水GGT正常参照值的建立[D]. 丛翔. 山东大学, 2014(04)
• [4]彩超诊断胎儿脐膨出并腹腔囊肿等多发畸形1例[A]. 田太成,王芹. 第九届全国超声医学学术会议论文汇编, 2006
• [5]243例先天性胆管囊肿临床诊治的回顾性分析和先天性胆管囊肿分型方法的再研究及其临床意义[D]. 刘洋. 中国人民解放军军医进修学院, 2009(10)
• [6]胎儿外科的现状及进展[J]. 王德娟,莫家骢. 临床小儿外科杂志, 2005(01)
• [7]英德市5 571例围产儿出生缺陷相关因素分析[J]. 罗细娥. 中国初级卫生保健, 2004(04)
• [8]B超诊断胎儿含肝脐膨出1例[J]. 黄兵兵,高平,李晓玲,刘飞. 中国超声诊断杂志, 2003(01)
• [9]B超对胎儿畸形的诊断价值（附52例分析）[J]. 陈党生,吴家华,范瑞莲. 影像诊断与介入放射学, 1993(03)
• [10]疑难胎儿畸形的超声诊断[J]. 程玉芳,张淑琴,孙念怙. 优生与遗传, 1992(02)

标签：染色体核型分析论文;  羊水穿刺检查论文;  羊水指数论文;  胎儿论文;  胆囊囊肿论文;