一、四逆散催眠作用的实验研究（论文文献综述）
王东方,张建霞,申柯欣,毛子玮,康杰尧,王艳艳[1]（2021）在《具有镇静催眠作用中成药的作用机制研究进展》文中研究指明失眠通常被定义为在白天活动时由于睡眠质量不佳而受到干扰的一种状态,这种状态是在适当的睡眠诱导环境下,由睡眠开始或维持的不同程度所引起的[1]。造成失眠风险增加有很多因素,如急性压力和环境变化。在世界范围内,每年有9%～15%的人群存在失眠症状,同时伴随着影响白天工作生活的问题。针对这一问题,人们倾向于寻求天然药物治疗或缓解失眠症状;中药是一种满足这一需求的天然药物[2]。由原料药物制成的中成药,在生活中更被广泛应用。
吴红伟,李东辉,张育贵,张淑娟,牛江涛,司昕蕾,李越峰[2]（2021）在《四逆散研究进展及质量标志物的预测分析》文中研究说明四逆散为透邪解郁、疏肝理脾经典名方,具有抗抑郁、镇静催眠、保肝、降血脂、改善微循环及抗溃疡等作用,现代临床常用于治疗抑郁、失眠、肝纤维化、溃疡性结肠炎、胃炎、前列腺炎、痛经等症。对近年来四逆散的化学成分、药理作用及临床应用研究近况进行综述,并结合中药质量标志物（Q-marker）有效、特有、传递与溯源、可测和复方配伍的"五原则"对四逆散的质量标志物进行预测分析,提示四逆散中的柴胡皂苷a、柴胡皂苷d、柴胡皂苷c、芍药苷、柚皮苷、橙皮苷、辛弗林、甘草苷、甘草酸、甘草次酸可作为四逆散的质量标志物,为四逆散的质量控制及后续研究提供参考。
张育贵,张淑娟,牛江涛,辛二旦,司昕蕾,边甜甜,李东辉,吴红伟,李越峰[3]（2020）在《四逆散镇静催眠作用研究进展及其新药开发的策略分析》文中研究说明四逆散出自《伤寒论》,用于治疗阳郁厥逆证,后世医家取其疏肝理脾之功,治疗肝郁脾虚型失眠有一定疗效。研究表明,四逆散具有类似地西泮的镇静催眠作用和改善创伤后应激障碍（PTSD）所致睡眠障碍的作用。《中国药典》2015年版中没有收录四逆散相关成方制剂,故将四逆散开发为适用于临床的新药制剂有一定意义。通过对四逆散镇静催眠和改善PTSD所致睡眠障碍作用的文献报道进行整理归纳,对镇静催眠药理作用、作用机制、药效物质基础、药动学等研究及其改善PTSD所致睡眠障碍的作用机制进行系统梳理。基于四逆散镇静催眠作用的现代研究提出符合中医理论"安神"的新功效,从而完善四逆散适用范围,为其临床合理使用提供参考。根据我国中医药各类法律法规,分析四逆散遴选入古代经典名方的可能性,并以此分析四逆散古代经典名方复方制剂研发的关键性问题;然后从四逆散院内制剂的开发及其中药新药研发2个途径剖析,对进一步的研究提出展望,为开发四逆散"透邪解郁、疏肝理脾、安神"的中药新药制剂提供参考。
张潇[4]（2019）在《四逆散合枕中丹干预冰毒戒断后记忆力衰退的疗效评价及其机制研究》文中提出目的:本课题拟通过观察临床四逆散合枕中丹干预冰毒戒断后记忆力衰退的临床疗效,深入研究其治疗机制,为创新及发展中医药戒毒理论与临床实践坚定了基础。方法:本文将山东省鲁中强制隔离戒毒所与山东省女子强制隔离戒毒所90例符合标准的冰毒吸食者,采用随机数字表法,在90例患者中选取60例患者作为治疗组,剩余的30例患者为对照组,治疗组和对照组的人数比例为2:1。治疗组60人,其中男性51人,女性9人;对照组30人,其中男性26人,女性4人。在治疗组中,患者用四逆散合枕中丹方进行治疗,药物组成为柴胡12g,炙甘草9g,枳实12g,白芍12g,龟板15g,龙骨30g,远志9g,石菖蒲15g。每日1剂,水煎400mL,每次服200mL,早晚各1次,疗程为1个月。对照组给予生理盐水安慰剂治疗,并辅助常规治疗戒毒手段进行治疗,治疗疗程同治疗组。两组治疗期间不予服用其他抗抑郁药物,给予糖尿病、高血压患者常规降血糖及降血压药物治疗。观察治疗前后相关的WMS-RC、PSQI、SAS、SDS量表评分以及外周血血清5-HT的变化,进行数据统计分析。结果:1.治疗组进行治疗的前后比较,在睡眠时间、质量、效率及PSQI总分上表现统计学差异（P<0.05）,其中日间功能障碍及睡眠时间上表现出统计学差异（P<0.05）;对照组进行治疗后的前后比较,睡眠效率及时间表现出统计学差异（P<0.05）;治疗后的治疗组与对照组比较,睡眠时间、质量、效率、入睡时间、日间功能障碍及PSQI总分皆表现出统计学差异（P<0.05）。2.治疗组的SAS比较,治疗前后标准分降低,表现出统计学差异（P<0.05）;治疗组SDS比较,治疗前后有统计学差异（P<0.05）;对照组SAS,SDS标准分相对降低,但治疗前后相比却无统计学差异（P>0.05）;治疗后SAS两组间进行比较标准分,对照组要高于治疗组,两者之间具有统计学差异（P<0.05）;两组间治疗后SDS标准分,对照组高于治疗组,两者之间具有统计学差异（P<0.05）。3.治疗前外周血血清5-HT两组之间,无统计学差异（P>0.05）;治疗后治疗组外周血血清5-HT显着升高,同组之间具有统计学差异（P<0.05）;治疗前后的对照组外周血血清5-HT变化,无统计学差异（P>0.05）;治疗后外周血血清5-HT中对照组显着低于治疗组,具有统计学差异（P<0.05）。4.治疗组治疗前后,在“长时记忆”、“短时记忆”、“瞬时记忆”改善中WMS-RC评分差值比对照组较为显着,具有统计学差异（P<0.05）。5.对比治疗组和对照组的治疗效果,对照组获得痊愈的患者有1例,症状得到明显改善的患者有3例,无效的患者有25例。治疗组的患者得到痊愈的患者有11例,显着症状改善的患者有17例,出现空间症状缓解的患者有21例,没有任何症状改善的患者有11例。综上对照组的有效率为16.67%,而治疗组的有效率为81.67%,对于以上有效率进行统计学卡方检验,P值小于0.05,两者之间的差异有统计学意义。结论:1.四逆散合枕中丹干预治疗冰毒戒断后,在改善睡眠质量、时间、效率、入睡时间、日间功能障碍及记忆力衰退等方面,均有着一定的治疗效果。2.四逆散合枕中丹干预治疗冰毒戒断后,可以减轻患者的焦虑、抑郁症状。3.四逆散合枕中丹干预治疗冰毒戒断后,可以改善冰毒戒断患者的记忆力衰退、焦虑、抑郁症状,这可能与外周血中5-HT的调节有关。
魏砚君[5]（2019）在《四逆散有效组分拮抗慢性睡眠剥夺所致大鼠心脏功能损伤的作用及作用机制的研究》文中认为目的:1、探讨慢性睡眠剥夺所致大鼠睡眠不足与心脏功能损伤的相关性;2、探讨四逆散有效组分拮抗慢性睡眠剥夺所致大鼠心脏功能损伤的作用及作用机制。方法:第一部分大鼠模拟跑步机式慢性睡眠剥夺模型的复制首先,对购入的BW-NSD404睡眠剥夺仪进行改造,使之与EEG/EMG信号记录装置结合,并对睡眠剥夺装置及外界环境产生的干扰信号进行检测与排除。然后,选取雄性SD大鼠16只,适应实验环境7天后,随机分成5 s休息/5 s剥夺组及空白对照组,每组8只。对两组大鼠进行EEG记录电极及EMG记录电极的埋置。动物恢复7天后,对5 s休息/5 s剥夺组大鼠同时进行连续5天的睡眠剥夺（5 s休息/5 s剥夺强度）及EEG/EMG信号记录,空白对照组大鼠未进行睡眠剥夺并连续记录5天的EEG/EMG信号。最后,利用睡眠分析软件对两组大鼠连续5天的EEG/EMG信号以觉醒总时间及睡眠总时间的形式进行分析、统计,明确大鼠模拟跑步机式慢性睡眠剥夺模型的可靠性。第二部分不同强度的慢性睡眠剥夺对大鼠的觉醒-睡眠时间及睡眠时相的影响选取雄性SD大鼠24只,适应实验环境7天后,随机分成5 s休息/5 s剥夺组、10min休息/10 min剥夺组及空白对照组,每组8只。对各组大鼠进行EEG记录电极及EMG记录电极的埋置。术后动物恢复7天后,对5 s休息/5 s剥夺组及10 min休息/10min剥夺组大鼠同时进行连续9天的睡眠剥夺（5 s休息/5 s剥夺强度、10 min休息/10 min剥夺强度）及EEG/EMG信号记录,空白对照组大鼠未进行睡眠剥夺并连续记录9天的EEG/EMG信号。最后,利用睡眠分析软件对各组大鼠连续9天的EEG/EMG信号以觉醒总时间、睡眠总时间,NREM期睡眠时间、REM期睡眠时间的形式进行分析、统计,研究不同强度的慢性睡眠剥夺对大鼠的觉醒-睡眠时间及睡眠时相的影响。第三部分不同强度的慢性睡眠剥夺1天、3天、5天、7天、9天对大鼠心率变异性的影响选取雄性SD大鼠120只,适应实验环境7天后,将实验动物随机分成5s休息/5s剥夺强度下持续睡眠剥夺1天组、3天组、5天组、7天组、9天组和10 min休息/10 min剥夺强度下持续睡眠剥夺1天组、3天组、5天组、7天组、9天组与未进行睡眠剥夺的1天组、3天组、5天组、7天组、9天组,共计15组,每组8只。将睡眠剥夺组大鼠分别按5 s休息/5 s剥夺强度、10 min休息/10 min剥夺强度对1天、3天、5天、7天和9天组大鼠进行相应天数的睡眠剥夺,不进行剥夺的1天、3天、5天、7天和9天组大鼠在未运行的睡眠剥夺仪中饲养相应天数。不同强度的各组大鼠在睡眠剥夺或饲养相应天数后,在麻醉状态下,利用BL-420F生物机能实验系统进行大鼠Ⅱ导联体表心电图记录并分析各组大鼠的心率变异性时域相关指标SDNN、RMSSD及频域相关指标LF、HF、LF/HF,研究不同强度的慢性睡眠剥夺1天、3天、5天、7天、9天对大鼠心率变异性的影响。第四部分慢性睡眠剥夺大鼠觉醒总时间与心率变异性变化的相关性研究选取雄性SD大鼠80只,适应实验环境7天后,随机分成5 s休息/5 s剥夺强度下持续睡眠剥夺1天组、3天组、5天组、7天组、9天组和10 min休息/10 min剥夺强度下持续睡眠剥夺1天组、3天组、5天组、7天组、9天组,共计10组,每组8只。分别对各组大鼠进行EEG信号记录电极及EMG信号记录电极的埋置。术后动物恢复7天后,对各组大鼠同时进行连续1天、3天、5天、7天、9天的睡眠剥夺（5 s休息/5 s剥夺强度、10 min休息/10 min剥夺强度）及EEG/EMG信号记录。各组大鼠睡眠剥夺及EEG/EMG信号记录完成后,在麻醉状态下,利用BL-420F生物机能实验系统进行大鼠Ⅱ导联体表心电图记录。利用睡眠分析软件对各组大鼠的EEG/EMG信号以觉醒总时间的形式进行分析、统计,并利用BL-420F生物机能实验系统分析相应大鼠的心率变异性时域相关指标SDNN、rMSSD及频域相关指标LF、HF、LF/HF,经过统计学的双重相关性分析方法,研究慢性睡眠剥夺大鼠觉醒总时间与心率变异性变化的相关性。第五部分慢性睡眠剥夺所致大鼠心率变异性变化的机制研究一、慢性睡眠剥夺对大鼠脑内相关区域神经元形态及神经元中c-Fos蛋白表达的影响选取雄性SD大鼠16只,适应实验环境7天后,随机分成模型组及空白对照组,每组8只。适应结束后,对模型组大鼠进行连续5天的慢性睡眠剥夺（5 s休息/5 s剥夺强度）,空白对照组大鼠在未运行的睡眠剥夺仪中饲养5天。完成后,立即麻醉大鼠并灌流取脑,利用HE染色技术及免疫组织化学技术,研究慢性睡眠剥夺对大鼠脑内MnPO区域、PVN区域、VLPO区域、LH区域、LC区域及Sol区域神经元形态及神经元内c-Fos蛋白表达水平的影响。二、慢性睡眠剥夺对大鼠下丘脑内NO及NOS含量和血清中NE及EPI含量的影响选取雄性SD大鼠16只,适应实验环境7天后,随机分成模型组及空白对照组,每组8只。适应结束后,对模型组大鼠进行连续5天的慢性睡眠剥夺（5 s休息/5 s剥夺强度）,空白对照组大鼠在未运行的睡眠剥夺仪中饲养5天。完成后,对各组大鼠腹主动脉取血、断头取脑并剥离下丘脑,利用酶联免疫测定技术,研究慢性睡眠剥夺对大鼠下丘脑内NO、NOS含量及血清中NE、EPI含量的影响。第六部分四逆散有效组分对慢性睡眠剥夺大鼠心率变异性的干预作用选取雄性SD大鼠16只,适应实验环境7天后,随机分为模型组及给药组。第8天灌胃给予给药组大鼠四逆散有效组分（450 mg/kg）,灌胃给予模型组大鼠相同体积的含有2%吐温-80的生理盐水,连续给药7天。在给药第3天开始,对两组大鼠进行连续5天的慢性睡眠剥夺（5 s休息/5 s剥夺强度）。睡眠剥夺完成后,在麻醉状态下,利用BL-420F生物机能实验系统进行大鼠Ⅱ导联体表心电图记录并分析各组大鼠的心率变异性时域相关指标SDNN、rMSSD及频域相关指标LF、HF、LF/HF,研究四逆散有效组分对慢性睡眠剥夺大鼠心率变异性的干预作用。第七部分四逆散有效组分对慢性睡眠剥夺大鼠心率变异性干预作用的机制研究一、四逆散有效组分对慢性睡眠剥夺大鼠脑内相关区域神经元形态及神经元中c-Fos蛋白表达水平的影响选取雄性SD大鼠16只,适应实验环境7天后,随机分为模型组及给药组。第8天灌胃给予给药组大鼠四逆散有效组分（450 mg/kg）,灌胃给予模型组大鼠相同体积的含有2%吐温-80的生理盐水,连续给药7天。在给药第3天开始,对两组大鼠进行连续5天的慢性睡眠剥夺（5 s休息/5 s剥夺强度）。睡眠剥夺完成后,立即麻醉大鼠并灌流取脑,利用HE染色技术及免疫组织化学技术,研究四逆散有效组分对慢性睡眠剥夺大鼠脑内相关区域神经元形态及c-Fos蛋白表达水平的影响。二、四逆散有效组分对慢性睡眠剥夺大鼠下丘脑内NO及NOS含量和血清中NE及EPI含量的影响选取雄性SD大鼠16只,适应实验环境7天后,随机分为模型组及给药组。第8天灌胃给予给药组大鼠四逆散有效组分（450 mg/kg）,灌胃给予模型组大鼠相同体积的含有2%吐温-80的生理盐水,连续给药7天。在给药第3天开始,对两组大鼠进行连续5天的慢性睡眠剥夺（5 s休息/5 s剥夺强度）。睡眠剥夺完成后,对两组大鼠腹主动脉取血、断头取脑并剥离下丘脑,利用酶联免疫测定技术,研究四逆散有效组分对慢性睡眠剥夺大鼠下丘脑内NO及NOS含量和血清中NE及EPI含量的影响。结果:第一部分大鼠模拟跑步机式慢性睡眠剥夺模型的复制改良后的模拟跑步机式慢性睡眠剥夺装置能够与EEG/EMG信号记录装置相结合,记录的EEG/EMG信号清晰、稳定。实验结果表明,与空白组相比,5 s休息/5 s剥夺组大鼠5天觉醒总时间极显着增加,5天睡眠总时间极显着减少。第二部分不同强度的慢性睡眠剥夺对大鼠的觉醒-睡眠时间及睡眠时相的影响实验结果表明,与空白对照组相比,采用5 s休息/5 s剥夺强度剥夺大鼠的睡眠,慢性睡眠剥夺第1-9天大鼠的觉醒总时间均极显着增加,大鼠的睡眠总时间均极显着减少,大鼠的NREM期睡眠时间均极显着减少,大鼠的REM期睡眠时间均极显着减少。与空白组相比,采用10 min休息/10 min剥夺强度剥夺大鼠的睡眠,慢性睡眠剥夺第1-9天大鼠的觉醒总时间均显着增加或极显着增加,大鼠的睡眠总时间均显着减少或极显着减少,大鼠的NREM期睡眠时间均显着减少或极显着减少,大鼠REM期睡眠时间在睡眠剥夺第1天极显着减少。与10 min休息/10 min剥夺组大鼠相比,5 s休息/5 s剥夺组大鼠在慢性睡眠剥夺第1-9天的觉醒总时间均显着增加或极显着增加,大鼠的睡眠总时间均显着减少或极显着减少,大鼠的NREM期睡眠时间在慢性睡眠剥夺第1天、第2天、第4天、第5天、第6天、第7天、第8天及第9天均显着减少或极显着减少,大鼠的REM期睡眠时间在慢性睡眠剥夺第1-9天均显着减少或极显着减少。第三部分不同强度的慢性睡眠剥夺1天、3天、5天、7天、9天对大鼠心率变异性的影响实验结果表明,与未进行睡眠剥夺的相应天数组相比,5 s休息/5 s剥夺强度下持续睡眠剥夺3天组,5天组,7天组及9天组大鼠的SDNN值显着降低或极显着降低,持续睡眠剥夺9天组大鼠的rMSSD值极显着降低,持续睡眠剥夺5天组大鼠的HF值极显着降低,持续睡眠剥夺1天组,3天组,5天组,7天组及9天组大鼠的LF/HF值显着增加或极显着增加。与未进行睡眠剥夺的相应天数组相比,10 min休息/10 min剥夺强度下持续睡眠剥夺1天组大鼠的SDNN值显着降低,持续睡眠剥夺9天组大鼠的LF值显着增加,持续睡眠剥夺1天组大鼠的HF值极显着降低,持续睡眠剥夺9天组大鼠的LF/HF值显着增加。与10 min休息/10 min剥夺强度下睡眠剥夺相应天数组相比,睡眠剥夺5 s休息/5 s剥夺强度下睡眠剥夺7天组及9天组大鼠SDNN值显着降低,睡眠剥夺1天组及9天组大鼠rMSSD值显着降低或极显着降低,睡眠剥夺5天组及7天组大鼠HF值显着降低或极显着降低,睡眠剥夺5天组及7天组大鼠LF/HF值显着增加或极显着增加。第四部分慢性睡眠剥夺大鼠觉醒总时间与心率变异性变化的相关性研究实验结果表明,慢性睡眠剥夺大鼠的觉醒总时间与SDNN值有极显着的相关性,呈负相关趋势,且相关程度为中度相关。慢性睡眠剥夺大鼠的觉醒总时间时间与rMSSD值有极显着的相关性,呈负相关趋势,且相关程度为中度相关。慢性睡眠剥夺大鼠的觉醒总时间与LF值有极显着的相关性,呈正相关趋势,且相关程度为中度相关。慢性睡眠剥夺大鼠的觉醒总时间与HF值有极显着的相关性,呈负相关趋势,且相关程度为中度相关。慢性睡眠剥夺大鼠的觉醒总时间与LF/HF值有极显着的相关性,呈正相关趋势,且相关程度为中度相关。第五部分慢性睡眠剥夺所致大鼠心率变异性变化的机制研究一、慢性睡眠剥夺对大鼠脑内相关区域神经元形态及神经元中c-Fos蛋白表达的影响实验结果表明,与空白组相比,模型组大鼠脑内MnPO区域、PVN区域、VLPO区域、LH区域、LC区域及Sol区域的神经元均出现不同程度的浓缩、涂染或细胞色素减少等现象,但细胞完整性均良好,未出现神经元凋亡或坏死等现象。与空白组相比,模型组大鼠脑内MnPO区域、PVN区域、VLPO区域、LH区域、LC区域、Sol区域神经元内的c-Fos蛋白表达数量均显着增加或极显着增加。二、慢性睡眠剥夺对大鼠下丘脑内NO及NOS含量和血清中NE及EPI含量的影响实验结果表明,与空白组相比,模型组大鼠下丘脑内NO及NOS含量虽稍有变化,但无统计学意义;血清内NE含量极显着增加,EPI含量显着增加。第六部分四逆散有效组分对慢性睡眠剥夺大鼠心率变异性的干预作用实验结果表明,与模型组相比,给药组大鼠SDNN值显着增加,LF/HF值显着降低。第七部分四逆散有效组分对慢性睡眠剥夺大鼠心率变异性干预作用的机制研究一、四逆散有效组分对慢性睡眠剥夺大鼠脑内相关区域神经元形态及神经元中c-Fos蛋白表达水平的影响实验结果表明,与模型组相比,给药组大鼠脑内MnPO区域、PVN区域、VLPO区域、LH区域、LC区域及Sol区域的神经元胞体较饱满,细胞色素分泌较正常,涂染现象较少。与模型组相比,给药组大鼠脑内MnPO区域、PVN区域、VLPO区域、LH区域及Sol区域的神经元中c-Fos蛋白表达数量均显着减少或极显着减少。二、四逆散有效组分对慢性睡眠剥夺大鼠下丘脑内NO及NOS含量和血清中NE及EPI含量的影响实验结果表明,与模型组相比,给药组大鼠下丘脑内的NO及NOS含量虽稍有变化,但无统计学意义。与模型组相比,给药组大鼠血清中NE含量显着降低。结论:1.不同剥夺强度、不同剥夺时间的慢性睡眠剥夺能够导致大鼠心率变异性相关指标（SDNN、rMSSD、LF、HF、LF/HF）的改变,且不同剥夺强度、不同剥夺时间对心率变异性的影响程度有所差异,反映出调控心脏的交感神经系统活动增强,使交感神经系统处于过度兴奋状态而导致心脏功能的损伤;2.慢性睡眠剥夺导致大鼠心脏功能损伤的机制可能是通过增加大鼠脑内MnPO区、PVN区、VLPO区、LH区、LC区及Sol区内神经元活性,增加血清中NE及EPI含量,从而使交感神经系统过度兴奋来引起大鼠心脏功能损伤的;3.四逆散有效组分能够拮抗慢性睡眠剥夺所致的大鼠心率变异性的改变,具体表现在SDNN值显着增加,LF/HF值显着降低;4.四逆散有效组分改善慢性睡眠剥夺所致大鼠心脏功能损伤的机制可能是通过降低大鼠脑内MnPO区、PVN区、VLPO区、LH区及Sol区内神经元活性,降低血清中NE含量,从而降低交感神经系统兴奋性来改善大鼠心脏功能的。
刘英坤[6]（2019）在《天然助眠活性部位的筛选及作用机制的研究》文中研究表明DJ-XM属于天然产物,拥有丰富的营养价值,其药用价值也具有良好的开发应用前景。近年的研究表明DJ-XM除了有补肾功效,还有抗菌、抗氧化、提高免疫力等一系列药理活性。前期的研究中我们发现DJ-XM具有显着的助眠作用,但DJ-XM助眠活性部位筛选及其作用机制的研究国内外尚未见报道。本文采用经典的活性追踪法,依据戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠实验对DJ-XM的助眠活性部位进行筛选,并对其助眠机制进行初步探究。本文旨在全面深入的研究DJ-XM在助眠方面的潜在应用价值,为今后DJ-XM的开发与应用奠定基础。第一章综述随着现代社会压力的增加,社会环境的不断改变,睡眠障碍逐渐成为世界范围内的非常常见的精神疾病问题,成为诱发其它精神疾病的因素。本章综述了睡眠障碍、睡眠发生的机制,重点总结了助眠药物的药理学研究方法的进展。第二章DJ-XM的提取及活性部位的筛选本章采用70%乙醇按12:1（v:w）的液料比,90 oC回流2 h的方法,从DJ-XM中获得了DJ-XM提取物,再经不同极性溶剂萃取,得到具有助眠作用的DJ-XM正丁醇部位,进一步通过硅胶柱色谱法纯化,戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠实验筛选得到DJ-XM助眠活性部位DJ-XM-Fr3,经鉴定为黄酮部位。与空白组比较,DJ-XM-Fr3能够显着延长小鼠睡眠持续时间（6015.50±1135.95 vs 3610.17±1355.99 s,P<0.01）,缩短睡眠潜伏期（144.83±18.33 vs 178.83±11.96 s,P<0.01）。以戊巴比妥钠（阈下剂量）诱导小鼠睡眠发生率实验和PCPA致小鼠失眠模型评价DJ-XM-Fr3的助眠活性。结果表明:与空白组比较,DJ-XM-Fr3（50mg/kg、100 mg/kg、150 mg/kg）可使小鼠的入睡率分别增加至（33.33%,p>0.05;66.67%,p<0.01;66.67%,p<0.01）,且不呈剂量相关性;连续7 d给予DJ-XM-Fr3（100 mg/kg,0.4 mL/20g,i.g.）能够有效恢复PCPA（300 mg/kg）导致的失眠行为,与模型组比较,表现为延长小鼠的睡眠持续时间（P<0.01）,缩短睡眠潜伏期（P<0.05）。在此基础上,考察了DJ-XM-Fr3助眠作用的量效关系和时效关系。结果表明:DJ-XM-Fr3表现出了复杂的量效关系,有效剂量为150mg/kg、100 mg/kg,表现为延长小鼠的睡眠持续时间（p<0.01,p<0.01）,缩短睡眠潜伏期（p<0.05,p<0.05）。DJ-XM-Fr3起效天数为7 d、9 d,表现为延长了小鼠的睡眠持续时间（p<0.001,p<0.001）,缩短睡眠潜伏期（p<0.05,p<0.05）。根据对小鼠睡眠实验影响效果及个体之间的变异系数,最终确定给药剂量为100 mg/kg,给药天数为7 d。第三章DJ-XM-Fr3急性毒性研究针对本文筛选出来的DJ-XM助眠活性部位DJ-XM-Fr3,按照经口急性毒性试验毒性分类法的评价属于无毒物质,其LD50约为40005000 mg/kg。一次性给予DJ-XM-Fr3（2000 mg/kg,0.4 mL/20g,i.g.）后,观察14 d期间小鼠披毛光洁、行为正常、饮食正常、大便无稀溏,每只小鼠均未见其它异常表现,且无死亡现象;小鼠的体重和各脏器系数与空白组相比均无显着性差异（p>0.05,p>0.05）;病理学组织切片观察心、肝、脾、肺、肾、脑未见病理性改变。结果证明:DJ-XM助眠活性部位在应用时安全可靠,具有很好的研究和开发价值。第四章DJ-XM-Fr3助眠机制研究本章从GABA、5-HT、NO、Glu四种调节机制途径对DJ-XM-Fr3助眠作用机制进行了研究。通过ELISA试剂盒测定了连续7 d灌胃DJ-XM-Fr3（100 mg/kg,0.4 mL/20g,i.g.）后小鼠脑内GABA、5-HT、Glu的含量,与空白组比,GABA的含量提高了25.29%（p<0.05）;5-HT的含量降低了20.50%（p<0.05）;Glu的含量降低了21.16%（p<0.05）。与DJ-XM-Fr3组比较,连续7 d灌胃给予DJ-XM-Fr3（100 mg/kg,0.4 mL/20g,i.g.）后,联合Flumazenil（3.5 mg/kg,0.2 mL/20g,i.p.）可以明显阻断DJ-XM-Fr3的助眠作用,表现为延长小鼠的睡眠潜伏期（p<0.05）,缩短睡眠持续时间（p<0.05）;合并5-HT前体物质5-HTP（25 mg/kg,0.2 mL/20g,i.p.）,表现为缩短小鼠睡眠潜伏期（p<0.05）,延长睡眠时间（p<0.001）,二者具有协同作用;联合PCPA（300 mg/kg,0.2 mL/20g,s.c.）,表现为缩短小鼠的睡眠持续时间（p<0.05）,延长睡眠潜伏期,但无显着性差异（p>0.05）,二者表现出一定的拮抗作用;联合L-Arg（125 mg/kg,0.2 mL/20g,i.p.）表现为延长小鼠的睡眠持续时间（p<0.05）,缩短睡眠潜伏期（p<0.01）,二者表现出一定的协同作用;联合L-NAME（80 mg/kg,0.2 mL/20g,i.p.）表现为缩短小鼠的睡眠持续时间（p<0.05）,延长睡眠潜伏期（p<0.01）,二者表现出一定的拮抗作用。第五章DJ-XM-Fr3其它中枢药理活性研究本章采用戊四唑模型评价了DJ-XM-Fr3的抗惊厥效果。结果表明连续7 d灌胃给予DJ-XM-Fr3（200 mg/kg、250 mg/kg、300 mg/kg）后,与空白组比较,无显着延长小鼠的惊厥潜伏期（p>0.05,p>0.05,p>0.05）和死亡时间（p>0.05,p>0.05,p>0.05）,未显着缩短惊厥持续时间（p>0.05,p>0.05,p>0.05）。结果证明DJ-XM-Fr3无明显的抗惊厥活性。采用最常用的急性行为绝望模型通过体重监测结合小鼠悬尾实验（TST）和小鼠强迫游泳实验（FST）对DJ-XM-Fr3体外抗抑郁活性进行了研究。体重监测结果表明:DJ-XM-Fr3（150 mg/kg,0.4mL/20g,i.g.）可以明显改善抑郁小鼠的食欲,增加进食的同时保持了小鼠体重的增加;在TST中,DJ-XM-Fr3（150 mg/kg,0.4 mL/20g,i.g.）使小鼠悬尾不动时间缩短接近空白组水平,与模型组比较缩短了23.23%（p<0.05）;在FST中,DJ-XM-Fr3（150 mg/kg,0.4 mL/20g,i.g.）使小鼠强迫游泳不动时间缩短接近空白组水平,与模型组比较缩短了10.58%（p<0.05）。结果说明DJ-XM-Fr3可以增强小鼠的求生欲望,而使绝望时间明显缩短,从而具有抗抑郁活性。
于瀚[7]（2019）在《褪黑素视角下的《金匮》“知肝传脾，当先实脾”机制研究》文中认为目的整理分析“治未病”在《金匮要略》杂病诊疗中的应用;从褪黑素角度探讨“知肝传脾,当先实脾”之生物学机制。方法一《金匮要略》“治未病”应用分析采用文献学的研究方法,首先,基于《黄帝内经》、《难经》,探索“治未病”之内涵;其次,基于《金匮要略·脏腑经络先后病脉证第一》“治未病”相关原文,分析《金匮要略》“治未病”的理论基础;最后,梳理“治未病”在《金匮要略》杂病诊疗中的应用,总结《金匮要略》“治未病”的应用规律。二褪黑素视角下的《金匮》“知肝传脾,当先实脾”机制研究⒈采用药理学实验研究方法,首先,以“知肝传脾,当先实脾”为例,基于肝郁大鼠模型,从肝功能生化、组织病理学观察、5h D-木糖排泄率等方面,观察肝病模型上述指标的变化,寻求“见肝之病,知肝传脾”的客观证据。通过不同类型方剂（疏肝方、健脾方、疏肝健脾方）先后给药的方式,体现“当先实脾”的治疗方法,观察不同干预方式上述指标的变化,寻求“知肝传脾,当先实脾”的客观证据。其次,检测血清褪黑素含量,探讨“知肝传脾,当先实脾”与血清褪黑素含量变化的关系。⒉基于《素问》“肝传之脾,病名曰脾风”的论述,选择与脾风临床表现相似的淤胆型肝炎大鼠模型作为“知肝传脾,当先实脾”的研究对象,以褪黑素为研究视角,应用GC-MS非靶向代谢组学分析方法,WES、RT-PCR检测技术,从代谢组学分析和抗氧化应激机制两方面探索褪黑素对淤胆型肝炎的干预机制,进而诠释“知肝传脾,当先实脾”的生物学机制。结果一《金匮要略》“治未病”应用分析⒈对《黄帝内经》、《难经》关于“治未病”之原文进行分析,得出:“治未病”源自《黄帝内经》、《难经》,具有三个方面的含义:⑴养生保全,未病先防;⑵防微杜渐,先病而治;⑶即病知传,先变而治。⒉对《金匮要略·脏腑经络先后病脉证第一》中“治未病”的内涵进行解读,得出本篇论“治未病”的三个特点:（1）以“若人能养慎,不令邪风干忤经络”为例,强调“养慎”在未病先防中的重要性;（2）以导引、吐纳、针灸、膏摩为例,论述先病而治的具体方法;（3）分别以肝实证和肝虚证为例,从实证和虚证两方面阐释本脏有病,兼顾他脏的已病防传原则。⒊对“治未病”在《金匮要略》杂病诊疗过程中的应用进行总结,得出“治未病”在仲景诊疗杂病中的应用规律:（1）养生保全,未病先防,依据病者体质之别,所感疾病之异,分别采取避风、慎火、和胃及服药调养等不同的调摄方法,内养外慎,以求无病,如麻黄杏仁薏苡甘草汤方后“有微汗,避风”等;（2）防微杜渐,先病而治,不论疾病缓急之别,均宜及早治疗,以求除病于“始萌”,如仲景论肺痈“始萌可救,脓成则死”等;（3）即病知传,先变而治,依据病者津液之虚、中气之弱,常于治疗他病之时顾护津液并兼补中脏;依据病邪之实,所传之虚,通过准确判断疾病之将传,并予先行调补,以求治病于未传,厚朴麻黄汤、薯蓣丸、甘麦大枣汤等皆属此类。二褪黑素视角下的《金匮》“知肝传脾,当先实脾”机制研究⒈基于肝郁大鼠模型的“知肝传脾,当先实脾”与血清褪黑素含量变化的相关性研究基于肝郁大鼠模型,通过不同类型方剂（疏肝方、健脾方、疏肝健脾方）先后给药的方式,探讨“知肝传脾,当先实脾”存在的客观性。首先,肝郁大鼠在肝郁气滞、肝失疏泄等一系列肝郁证候表现的基础上,尚存在大便稀溏、倦怠嗜卧的脾虚证候;肝郁大鼠血清ALT、AST、ALP、TBIL、DBIL显着升高,尿液5h D-木糖排泄率显着降低,“知肝传脾”客观存在。其次,“当先实脾”可显着减轻肝郁大鼠行为和情绪的异常状态,显着降低肝郁大鼠血清ALT、AST、ALP、TBIL、DBIL含量,显着改善肝郁大鼠的肝组织损伤,并显着提高肝郁大鼠尿液5h D-木糖排泄率,其疗效优于单纯疏肝、单纯健脾及疏肝健脾之法,“知肝传脾,当先实脾”客观存在。再次,“知肝传脾”—血清褪黑素含量显着降低,“当先实脾”—血清褪黑素含量显着升高,褪黑素含量的变化与“知肝传脾,当先实脾”具有显着相关性。因此,本研究选择褪黑素作为研究视角,开展“知肝传脾,当先实脾”机制研究。⒉褪黑素视角下的“知肝传脾,当先实脾”机制研究⑴“知肝传脾,当先实脾”与褪黑素对氨基酸代谢、谷胱甘肽合成的调控作用相关以褪黑素为切入点,选择淤胆型肝炎模型,基于GC-MS非靶向代谢组学分析技术,探讨褪黑素对淤胆型肝炎的干预作用及其中存在的差异代谢途径,解读褪黑素视角下“知肝传脾,当先实脾”的生物学机制。结果表明:（1）高剂量褪黑素可显着降低淤胆型肝炎大鼠血清ALT、AST、TBIL、DBIL、ALP、GGT含量,显着改善淤胆型肝炎大鼠组织病理学改变,对淤胆型肝炎大鼠模型具有较好的治疗作用;（2）KEGG通路富集结果表明,8条代谢途径在三组样本对比中具有显着差异:1.ABC transporters（ABC转运蛋白合成途径）;2.Glycine,serine and threonine metabolism（甘氨酸/丝氨酸/苏氨酸代谢途径）;3.Metabolic pathways（生物化学代谢总途径）;4.Arginine and proline metabolism（精氨酸/脯氨酸代谢途径）;5.Phenylalanine metabolism（苯丙氨酸代谢途径）;6.Aminoacyl-tRNA biosynthesis（氨酰-tRNA合成途径）;7.Tryptophan metabolism（色氨酸代谢途径）;8.Cysteine and methionine metabolism（半胱氨酸/蛋氨酸代谢途径）。KEGG代谢通路富集结果表明褪黑素对淤胆型肝炎的干预作用涉及氨基酸、能量、碳水化合物及脂类的代谢途径,外来化合物的降解途径,氨酰-tRNA的合成过程,以及甘氨酸三甲胺内盐/脯氨酸、谷胱甘肽、α-葡糖糖苷的转运过程;（3）差异代谢物筛选结果表明,62个差异代谢物在三组样本对比中具有显着差异,结合KEGG通路富集结果分析,7个与氨基酸代谢相关的差异代谢物存在于上述8条代谢途径中:5-氨基戊酸,5-甲氧色胺,L-色氨酸,苏氨酸,谷胱甘肽,L-蛋氨酸及吲哚乳酸,以上7个差异代谢物被识别为褪黑素干预淤胆型肝炎的潜在生物标记物,对临床淤胆型肝炎的诊断、评价褪黑素对淤胆型肝炎的治疗作用具有重要的意义。KEGG通路富集结果及差异代谢物筛选结果表明褪黑素对肝病的治疗作用与氨基酸代谢及谷胱甘肽合成密切相关,为“知肝传脾,当先实脾”中褪黑素对肝病的干预机制提供了实验室依据。⑵褪黑素的抗氧化应激作用为“知肝传脾,当先实脾”的生物学机制之一以谷胱甘肽为切入点,采用WES、RT-PCR检测技术,探讨“知肝传脾,当先实脾”的抗氧化应激机制。结果表明:（1）褪黑素可显着提高淤胆型肝炎大鼠肝组织GSH含量,降低NO、MDA含量,抗氧化作用为褪黑素干预淤胆型肝炎的重要作用之一;（2）褪黑素可有效提高淤胆型肝炎大鼠肝组织中GCLM蛋白、GCLC mRNA及Akt mRNA的表达量,对GSH合成具有一定的干预作用,PI3K/Akt信号通路的扰动可能为褪黑素干预淤胆型肝炎的抗氧化应激机制之一;（3）褪黑素对淤胆型肝炎大鼠肝组织中NADPH蛋白/mRNA表达无显着干预作用,未对GSH还原动态造成扰动,褪黑素对Nrf2蛋白/mRNA表达的干预作用不显着。结论⑴《金匮要略》“治未病”应用分析“治未病”贯穿于《金匮要略》对杂病的诊疗过程,仲景在“治未病”的指导下,不仅在方药上进行精妙的配伍,还在调护手段、煎服方法以及剂型选择、饮食作息方式等方面进行全面的配合,顺应疾病的发展趋势,把握疾病的最佳治疗时机,因势利导,无伤其和,最终达到未病先防、先病而治、先变而治的目的。⑵褪黑素视角下的《金匮》“知肝传脾,当先实脾”机制研究（1）“知肝传脾,当先实脾”客观存在,且与血清褪黑素含量变化具有显着相关性,褪黑素为探讨“知肝传脾,当先实脾”生物学机制的研究视角之一。（2）褪黑素显着改善了淤胆型肝炎大鼠生物氨基酸、能量、碳水化合物、外来化合物及脂类代谢途径的异常状态,并影响了甘氨酸三甲胺内盐/脯氨酸、谷胱甘肽、α-葡糖糖苷的转运动态及氨酰-tRNA的合成过程,其中尤以对氨基酸代谢途径的扰动最为显着。（3）褪黑素可提高谷胱甘肽合成酶表达,促进谷胱甘肽合成,激活PI3K/Akt信号通路,进而显着改善了淤胆型肝炎的氧化应激干扰状态。（4）“当先实脾”通过调控血清褪黑素含量,改善生物氨基酸代谢,促进谷胱甘肽合成,并激活PI3K/Akt信号通路,进而对肝病产生较好的治疗作用,以上生物过程部分诠释了褪黑素视角下“知肝传脾,当先实脾”的科学内涵。
张放放[8]（2019）在《基于数据挖掘技术的四逆散医案研究》文中指出目的:通过运用数据挖掘技术,对近现代期刊及部分医案专着中的四逆散医案进行挖掘,为临床合理运用四逆散提供参考。方法:检索CNKI数据库相关期刊及《中华医典》医论医案部分,根据纳入标准,收集符合的古今四逆散医案,通过Microsoft access建立四逆散医案信息数据库,通过数据挖掘技术,对其药物用量、辨证理据、人群特征进行分析。结果:1、326例医案涉及中医病名105种,其中出现频率最高的是胃痛、胁痛、厥证。2、男性高频疾病依次为胃痛、胁痛、阳痿、泄泻,女性为胁痛、胃痛、厥证、腹痛。儿童为发热、腹痛、夜啼,成人为胃痛、胁痛、厥证。3、326例医案中303例描述了脉象,涉及脉象53种,高频脉象依次是弦脉、弦细脉;拆分相兼脉后,弦脉出现258次,占85.14%;241例医案描述舌质,高频舌质为红舌;283例医案描述舌苔,累计27种舌苔,薄白苔及薄黄苔出现频次最高。4、共纳入主症1478次,规范后累计为203种,高频主症依次为:食欲减退、四肢不温、腹痛。5、326例医案中1例使用散剂,325例使用汤剂;使用赤芍为30例,白芍305例,赤、白芍同用9例,使用枳壳94例,枳实232例,使用生甘草为205例,炙甘草为115例,6例医案中未使用甘草。6、在325例汤剂医案中药味剂量众数为:柴胡10g、赤芍10g、白芍15g、枳壳10g、枳实10g、生甘草6g、炙甘草6g;药味均值为:柴胡10.70g、赤芍11.50g、白芍15.40g、枳壳10.38g、枳实10.97g、生甘草6.53g、炙甘草8.56g;柴胡:芍药:枳实:甘草比例均值为1:1.57:1.04:0.72,众数为1:1:1:1,但仅25例按1:1:1:1运用。7、共加味中药951次,涉及中药209种,加味频次最高的中药依次为:郁金、香附、大黄,分类统计后理气药、活血化瘀药出现频次最高。8、女性四逆散用药剂量可能大于男性,儿童运用四逆散剂量较成人减少。结论:1、现代临床运用四逆散时,运用范围较《伤寒论》明显拓宽。2、四逆散在不同性别与年龄人群中主治病种有明显差异。3、现代临床运用中四逆散原方剂型及药味之间的比例与《伤寒论》原书中差异较大。4、在运用四逆散时,加味以理气药、活血化瘀药为多。5、儿童运用四逆散时剂量较成人减少。
胡杰[9]（2017）在《加味四逆散联合针刺治疗肝郁血虚型失眠的疗效观察》文中研究说明目的:失眠发病率正逐年增高,失眠己成为世界范围内的临床常见病、多发病,不仅对个人,也对家庭、社会造成严重危害,目前常用镇静催眠药治疗,但长期使用会产生依赖性和对机体产生不良反应,且远期疗效较差,目前中西医治疗失眠优势明显,本课题通过临床研究,观察及评价加味四逆散联合针刺治疗肝郁血虚型失眠的临床疗效,并探讨其治疗优势。方法:本项目研究方法采用随机对照,共纳入失眠（证型为肝郁血虚）患者80例作为研究对象。采用随机化的方法,按1:1对照原则分为二组,分别为中西医结合治疗组、单纯西药对照组,采用匹兹堡睡眠质量指数评分量表（Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI）、中医症候积分量表及汉密尔顿焦虑量表（Hamilton Anxiety Scale,HAMA）进行评定并观察其临床疗效,用SPSS19.0软件进行数据统计分析。结果:治疗4周后,研究指标疗效,在PSQI各成分和中医症候积分方面,经组内比较、组间对比,差异均有统计意义。说明两组均能有效改善患者的睡眠时间、入睡时间、日间功能、睡眠质量、睡眠效率、睡眠障碍及中医症状等情况。在临床疗效方面,中西医结合治疗组40例患者,痊愈21例,显效13例,有效4例,无效2例,总有效率95.0%;单纯口服西药组40例患者,痊愈14例,显效7例,有效10例,无效9例,总有效率77.5%。两组临床疗效与总有效率的比较,差异均有统计意义（P<0.05）。中西医结合治疗组的总有效率较单纯口服西药治疗组高,可见,经中西医结合治疗后,失眠症患者的临床症状明显改善,效果显着,中西医结合治疗失眠症疗效优于单纯口服西药。治疗组汉密尔顿焦虑量表积分组内比较P<0.05,差异有统计学意义,对照组组内汉密尔顿焦虑量表积分比较p>0.05,差异无统计学意义,两组治疗后汉密尔顿焦虑量表积分比较P<0.05,差异有统计学意义,提示加味四逆散联合针刺具有改善焦虑的作用。中西医结合治疗组40例患者中,有7例出现嗜睡、头晕、消化不适等症状;单纯西药对照组19例患者出现上述症状。中西医结合治疗组的不良反应发生率及严重程度明显小于纯西药治疗组,两组不良反应率比较,差异有统计学意义（P<0.05）提示加味四逆散联合针刺可以减轻西药对人体的不良反应。结论:（1）中西医结合治疗失眠临床疗效显着,治疗效果优于单纯西药组;（2）加味四逆散联合针刺可明显改善失眠患者症状;（3）加味四逆散联合针刺能够有效改善患者的睡眠情况;（4）加味四逆散联合针刺可明显减轻西药引起的不良反应;（5）加味四逆散联合针刺具有改善焦虑的作用。
叶晓楠[10]（2016）在《空瓶刺激诱导慢性情绪应激所致大鼠睡眠障碍的细胞因子机制与四逆散有效组分的干预作用研究》文中认为目的：1.以慢性情绪应激（体重、攻击行为、血清皮质酮浓度）和睡眠模式（睡眠时间、静息-活动节律、睡眠-觉醒节律）为观察指标建立大鼠慢性情绪应激-睡眠障碍模型。2.研究四逆散有效组分对大鼠慢性情绪应激-睡眠障碍模型的拮抗作用及作用机制。方法：第一部分：空瓶刺激诱导慢性情绪应激模型的复制SD雄性大鼠18只,随机分为ES组、PS组和C组,每组6只,进行为期14天的空瓶刺激,以大鼠体重、攻击行为、及血清皮质酮含量变化为观察指标,建立大鼠情绪应激模型。第二部分：空瓶刺激诱导慢性情绪应激对大鼠睡眠模式的影响SD雄性大鼠36只,随机分为ES组、PS组和C组,每组6只,进行为期14天的空瓶刺激。模型复制成功后,用CLAMS的睡眠高通量筛选方法,以睡眠时间、静息-活动节律、睡眠-觉醒节律为观察指标,研究空瓶刺激诱导慢性情绪应激对大鼠睡眠模式的影响。第三部分：空瓶刺激诱导慢性情绪应激所致大鼠睡眠障碍的机制研究睡眠监测结束后,大鼠断头取脑,利用ELISA法,分别以大鼠全脑和下丘脑、皮质内促睡细胞因子IL-1β和TNF-α:抑制睡眠的细胞因子IL-4和IL-10的浓度为观察指标,研究由情绪应激所致睡眠障碍大鼠脑内细胞因子含量的变化情况。第四部分：四逆散有效组分对空瓶刺激诱导慢性情绪应激所致大鼠睡眠障碍的干预作用及作用机制研究SD雄性大鼠24只,随机分为ES组、C组、DZP组和SNS组,每组6只,进行为期14天的空瓶刺激,在空瓶刺激造模的第二周开始灌胃给药。SNS组灌胃给予四逆散有效组分（450mg/kg）.DZP组灌胃给予地西泮（1mg/kg）.ES组和C组灌胃给予同体积的生理盐水,以大鼠体重、攻击行为、血清皮质酮含量为主要观察指标,探讨四逆散有效组分对大鼠慢性情绪应激模型的干预作用。SD雄性大鼠48只,随机分为ES组、C组、DZP组和SNS组,每组6只,进行为期14天的空瓶刺激,并分别进行全脑和下丘脑、皮质内睡眠相关细胞因子机制研究。在空瓶刺激造模的第二周开始灌胃给药,SNS组灌胃给予四逆散有效组分（450mg/kg）、DZP组灌胃给予地西泮（1 mg/kg）、ES组和C组灌胃给予同体积的生理盐水,以大鼠睡眠时间、静息-活动节律、睡眠-觉醒节律为观察指标,探讨四逆散有效组分对空瓶刺激诱导慢性情绪应激所致大鼠睡眠障碍的干预作用；分别以大鼠全脑和下丘脑、皮质内促睡细胞因子IL-1β和TNF-α;抑制睡眠细胞因子IL-4和IL-10的浓度变化为观察指标,研究四逆散有效组分对空瓶刺激诱导慢性情绪应激所致大鼠睡眠障碍的干预作用机制。结果：第一部分：空瓶刺激诱导慢性情绪应激所致大鼠睡眠障碍模型的复制实验结果表明：适应期结束后各组间大鼠体重无明显差异（P>0.05）；给予空瓶刺激造模结束后,ES组、PS组大鼠体重降低,与C组相比具有极显着性差异（P<0.01,P<0.01）；在行为学方面：C组与PS组在行为学监测期间未出现攻击行为；ES组在行为学监测期间出现明显的攻击行为,与C组相比具有极显着性差异（P<0.01）；在血清皮质酮含量方面：ES组大鼠血清皮质酮浓度升高,与C组相比具有极显着性差异（P<0.01）；PS组大鼠血清皮质酮浓度也有上升的趋势（P>0.05）；第二部分：空瓶刺激诱导慢性情绪应激对大鼠睡眠模式的影响实验结果表明：在睡眠时间方面：ES组和PS组大鼠全天睡眠时间、夜间睡眠时间减少,与C组比较具有显着性差异（P<0.05,P<0.05）；在静息-活动节律方面：各组SD雄性大鼠的静息-活动呈现昼夜节律变化,由熄灯（时间为19：00）及给水（时间为9：00和21：00）引起的活动峰明显。ES组和PS组大鼠在给水后,活动次数多,并且夜晚的活动次数要高于C组；在睡眠-觉醒节律方面：各组SD雄性大鼠的睡眠-觉醒节律呈现昼夜节律变化。ES组大鼠在早9：00给水后,睡眠的片段化增加；在晚21：00给水后,ES组大鼠的活动较多,睡眠较少,恢复睡眠较慢。第三部分：空瓶刺激诱导慢性情绪应激所致大鼠睡眠障碍的机制研究实验结果表明：ES组和PS组大鼠全脑、下丘脑中TNF-α含量降低,与C组相比较具有极显着性差异（P<0.01,P<0.01）；ES组大鼠下丘脑、皮质中IL-4含量升高,与C组相比具有显着性差异（P<0.05,P<0.05）；第四部分：四逆散有效组分对空瓶刺激诱导慢性情绪应激所致大鼠睡眠障碍的干预作用及作用机制研究实验结果表明：在拮抗情绪应激作用方面：与ES组相比,DZP组和SNS组大鼠体重有增多的趋势,经统计学分析,无显着性差异（P>0.05,P>0.05）。SNS组大鼠的攻击行为减少,与ES组相比具有显着性差异（P<0.05）;SNS组大鼠血清皮质酮含量降低,与ES组相比具有极显着差异（P<0.01）;DZP组大鼠的血清皮质酮浓度也有降低的趋势,经统计学分析,与C组相比较无显着性差异 （P>0.05）.在对睡眠模式的影响方面：与ES组相比,DZP组、SNS组大鼠的全天睡眠时间增多,两者之间相比较具有显着性差异（P<0.01,P<0.05）:DZP组和SNS组大鼠的夜晚睡眠时间增多,与ES组相比具有显着性差异（P<0.05,P<0.05）；在静息-活动节律方面：DZP组和SNS组的活动度要低于ES组,尤其是在给水后和夜间时,活动次数明显减少。在睡眠-觉醒节律方面：在给水后,DZP组和SNS组进入睡眠的时间较长,睡眠的片段化不明显,有整合的趋势。在对睡眠模式的影响作用机制方面：DZP组和SNS组大鼠全脑中TNF-α升高,与ES组相比,具有显着性差异（P<0.05,P<0.05）; SNS组大鼠下丘脑中TNF-α升高,与ES组相比,具有显着性差异（P<0.05）；DZP组、SNS组大鼠皮质中IL-4含量降低,与ES组相比,具有显着性差异（P<0.05,P<0.05）；结论：1.利用空瓶刺激成功复制了大鼠慢性情绪应激-睡眠障碍动物模型。模型造模成功后,大鼠的体重减少、攻击行为增加、血清皮质酮浓度升高。大鼠睡眠障碍主要表现为全天睡眠时间减少,夜晚的活动度增高,睡眠的片段化增加。2.由空瓶刺激诱导慢性情绪应激引发的大鼠睡眠障碍,大鼠全脑和下丘脑中TNF-α水平降低,下丘脑和皮质中IL-4水平升高。3.四逆散有效组分具有拮抗空瓶刺激诱导的慢性情绪应激的作用,可以使大鼠的攻击行为减少、血清皮质酮浓度降低,同时能改善由慢性情绪应激引发的睡眠障碍,主要表现为增加慢性情绪应激大鼠全天睡眠时间,降低夜晚的活动度,睡眠的片段化有整合趋势。4.四逆散有效组分可以通过升高慢性情绪应激大鼠全脑、下丘脑中TNF-α水平,降低皮质中IL-4水平来实现其改善由慢性情绪应激诱导的睡眠障碍。
二、四逆散催眠作用的实验研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、四逆散催眠作用的实验研究（论文提纲范文）
（1）具有镇静催眠作用中成药的作用机制研究进展（论文提纲范文）
| 1 安神类中成药的文献统计 |
| 2 安神类中成药的处方分析与作用机制研究 |
| 2.1 与巴比妥类药物的协同作用： |
| 2.2 调节神经递质： |
| 2.3 影响睡眠时相： |
| 3 小结与展望 |
（2）四逆散研究进展及质量标志物的预测分析（论文提纲范文）
| 1 主要化学成分 |
| 2 药理作用 |
| 2.1 抗抑郁作用 |
| 2.2 镇静催眠作用 |
| 2.3 保肝作用 |
| 2.4 其他作用 |
| 3 临床应用 |
| 3.1 神经系统 |
| 3.2 消化系统 |
| 3.3 其他 |
| 4 四逆散Q-marker预测分析 |
| 4.1 基于质量传递与溯源的四逆散Q-marker预测分析 |
| 4.2 基于成分特有性的四逆散Q-marker预测分析 |
| 4.3 基于成分与药效关联的四逆散Q-marker预测分析 |
| 4.4 基于复方配伍环境的四逆散Q-marker的预测分析 |
| 4.5 基于成分可测性的四逆散Q-marker预测分析 |
| 5 结语 |
（3）四逆散镇静催眠作用研究进展及其新药开发的策略分析（论文提纲范文）
| 1 四逆散镇静催眠的作用 |
| 1.1 四逆散镇静催眠活性研究 |
| 1.2 四逆散镇静催眠的作用机制研究 |
| 1.3 四逆散镇静催眠的药效物质基础研究 |
| 1.4 四逆散镇静催眠有效组分的药动学研究 |
| 2 四逆散改善PTSD所致睡眠障碍的研究 |
| 3 四逆散新药开发的策略分析 |
| 3.1 基于四逆散镇静催眠作用对其“安神”新功效的探讨 |
| 3.2 关于四逆散遴选为古代经典名方及开发其复方制剂的关键问题探讨 |
| 3.3 四逆散院内制剂的开发及其中药新药开发的剖析 |
| 3.3.1 基于“安神”作用开发四逆散院内制剂的分析 |
| 3.3.2 四逆散中药新药开发的分析 |
| 4 结语与展望 |
（4）四逆散合枕中丹干预冰毒戒断后记忆力衰退的疗效评价及其机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一部分 理论文献研究 |
| 1 中医学对记忆力衰退的认识与治疗研究 |
| 2 本课题的研究意义 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 研究目的 |
| 1.2 一般资料 |
| 1.3 研究方法 |
| 1.4 统计分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 一般检查 |
| 2.2 两组治疗前记忆力衰退轻重程度比较 |
| 2.3 两组病程比较 |
| 2.4 两组治疗前后PSQI比较结果 |
| 2.5 治疗前后两组SAS、SDS标准分比较结果 |
| 2.6 两组治疗前后外周血5-HT比较结果 |
| 2.7 两组治疗前后WMS-RC评分差值组间比较 |
| 2.8 临床总疗效分析 |
| 第三部分 讨论 |
| 1 中医理论探析记忆力衰退 |
| 2 四逆散方剂与记忆力衰退之间的关系 |
| 2.1 四逆散的方解研究 |
| 2.2 四逆散治疗冰毒戒断后记忆力减退的疗效和机制研究 |
| 3 枕中丹与记忆力衰退的相关作用机制 |
| 3.1 枕中丹方解 |
| 4 5-HT与记忆力衰退的相关性 |
| 5 研究结果分析 |
| 6 问题与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
（5）四逆散有效组分拮抗慢性睡眠剥夺所致大鼠心脏功能损伤的作用及作用机制的研究（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 文献综述 |
| 1.睡眠与睡眠不足 |
| 2.睡眠不足与心脏功能损害 |
| 3.四逆散改善睡眠作用的研究进展 |
| 4.睡眠剥夺模型简介 |
| 5.课题的研究思路与技术路线 |
| 实验部分 |
| 第一部分 大鼠模拟跑步机式慢性睡眠剥夺模型的复制 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验条件 |
| 3.实验方法 |
| 4.实验结果 |
| 5.小结 |
| 第二部分 不同强度的慢性睡眠剥夺对大鼠的觉醒-睡眠总时间及睡眠时相的影响 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验条件 |
| 3.实验方法 |
| 4.实验结果 |
| 5.小结 |
| 第三部分 不同强度的慢性睡眠剥夺1天、3天、5天、7天、9天对大鼠心率变异性的影响 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验条件 |
| 3.实验方法 |
| 4.实验结果 |
| 5.小结 |
| 第四部分 慢性睡眠剥夺大鼠觉醒总时间与心率变异性变化的相关性研究 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验条件 |
| 3.实验方法 |
| 4.实验结果 |
| 5.小结 |
| 第五部分 慢性睡眠剥夺所致大鼠心率变异性变化的机制研究 |
| 一、慢性睡眠剥夺对大鼠脑内相关区域神经元形态及神经元中c-Fos蛋白表达的影响 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验条件 |
| 3.实验方法 |
| 4.实验结果 |
| 5.小结 |
| 二、慢性睡眠剥夺对大鼠下丘脑内NO及 NOS含量和血清中NE及 EPI含量的影响 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验条件 |
| 3.实验方法 |
| 4.实验结果 |
| 5.小结 |
| 第六部分 四逆散有效组分对慢性睡眠剥夺大鼠心率变异性的干预作用 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验条件 |
| 3.实验方法 |
| 4.实验结果 |
| 5.小结 |
| 第七部分 四逆散有效组分对慢性睡眠剥夺大鼠心率变异性干预作用的机制研究 |
| 一、四逆散有效组分对慢性睡眠剥夺大鼠脑内相关区域神经元形态及神经元中c-Fos蛋白表达水平的影响 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验条件 |
| 3.实验方法 |
| 4.实验结果 |
| 5.小结 |
| 二、四逆散有效组分对慢性睡眠剥夺大鼠下丘脑内NO及NOS含量和血清中NE及EPI含量的影响 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验条件 |
| 3.实验方法 |
| 4.实验结果 |
| 5.小结 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读博士学位期间发表的论文 |
| 个人简历 |
（6）天然助眠活性部位的筛选及作用机制的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一章 综述 |
| 1.1 睡眠障碍 |
| 1.1.1 睡眠障碍的定义 |
| 1.1.2 睡眠障碍的影响因素 |
| 1.1.3 睡眠障碍的危害 |
| 1.2 睡眠障碍治疗药物 |
| 1.2.1 化学合成药 |
| 1.2.2 中药 |
| 1.3 睡眠的机制 |
| 1.3.1 GABA调节机制 |
| 1.3.2 5-HT调节机制 |
| 1.3.3 NO调节机制 |
| 1.3.4 Glu调节机制 |
| 1.3.5 细胞因子调节机制 |
| 1.3.6 食欲素调节机制 |
| 1.4 助眠药物药理学研究方法的进展 |
| 1.4.1 行为学实验法 |
| 1.4.2 脑透析-HPLC技术 |
| 1.4.3 神经电生理方法 |
| 1.4.4 酶联免疫检测技术 |
| 1.4.5 RT-PCR |
| 1.5 论文工作的提出 |
| 第二章 DJ-XM的提取及活性部位的筛选 |
| 2.1 本章概述 |
| 2.2 仪器与试剂 |
| 2.2.1 主要仪器 |
| 2.2.2 主要试剂 |
| 2.3 实验动物 |
| 2.4 实验方法 |
| 2.4.1 DJ-XM提取物制备 |
| 2.4.2 DJ-XM萃取物制备 |
| 2.4.3 阈剂量戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠实验 |
| 2.4.4 DJ-XM正丁醇部位的硅胶柱分离 |
| 2.4.5 DJ-XM助眠活性部位筛选 |
| 2.4.6 DJ-XM助眠活性部位鉴定 |
| 2.4.7 DJ-XM助眠活性部位药效评价 |
| 2.4.8 DJ-XM-Fr3 助眠作用的量效关系 |
| 2.4.9 DJ-XM-Fr3 助眠作用的时效关系 |
| 2.4.10 统计学方法 |
| 2.5 实验数据与结果讨论 |
| 2.5.1 DJ-XM正丁醇部位对戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠实验结果 |
| 2.5.2 DJ-XM-Fr3 对戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠实验结果 |
| 2.5.3 DJ-XM-Fr3 鉴定结果 |
| 2.5.4 DJ-XM-Fr3 对阈下剂量戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠发生率实验结果 |
| 2.5.5 DJ-XM-Fr3对PCPA致小鼠失眠实验结果 |
| 2.5.6 DJ-XM-Fr3 助眠作用的量效关系结果 |
| 2.5.7 DJ-XM-Fr3 助眠作用的时效关系结果 |
| 2.6 本章小结 |
| 第三章 DJ-XM-Fr3 急性毒性研究 |
| 3.1 本章概述 |
| 3.2 仪器与试剂 |
| 3.2.1 主要仪器 |
| 3.2.2 主要试剂 |
| 3.3 实验动物 |
| 3.4 实验方法 |
| 3.4.1 DJ-XM-Fr3 的急性毒性实验 |
| 3.4.2 统计学方法 |
| 3.5 实验数据与结果讨论 |
| 3.5.1 DJ-XM-Fr3 对小鼠行为的影响 |
| 3.5.2 DJ-XM-Fr3 对小鼠体重的影响 |
| 3.5.3 DJ-XM-Fr3 对小鼠脏器系数的影响 |
| 3.5.4 DJ-XM-Fr3 对小鼠脏器组织形态的影响 |
| 3.6 本章小结 |
| 第四章 DJ-XM-Fr3 助眠机制的初步探究 |
| 4.1 本章概述 |
| 4.2 仪器与试剂 |
| 4.2.1 主要仪器 |
| 4.2.2 主要试剂 |
| 4.3 实验动物 |
| 4.4 实验方法 |
| 4.4.1 DJ-XM-Fr3 对小鼠脑内GABA、5-HT、Glu含量的影响 |
| 4.4.2 GABA调节机制 |
| 4.4.3 5-HT调节机制 |
| 4.4.4 Glu调节机制 |
| 4.4.5 统计学方法 |
| 4.5 实验数据与结果讨论 |
| 4.5.1 DJ-XM-Fr3 对小鼠脑内GABA、5-HT、Glu含量的影响结果 |
| 4.5.2 DJ-XM-Fr3 联合Flumazenil对戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠的影响结果 |
| 4.5.3 DJ-XM-Fr3 联合5-HTP对戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠的影响结果 |
| 4.5.4 DJ-XM-Fr3 联合PCPA对戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠的影响结果 |
| 4.5.5 DJ-XM-Fr3 联合L-Arg对戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠的影响结果 |
| 4.5.6 DJ-XM-Fr3 联合L-NAME对戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠的影响结果 |
| 4.6 本章小结 |
| 第五章 DJ-XM-Fr3 其它中枢药理活性研究 |
| 5.1 本章概述 |
| 5.2 仪器与试剂 |
| 5.2.1 主要仪器 |
| 5.2.2 主要试剂 |
| 5.3 实验动物 |
| 5.4 实验方法 |
| 5.4.1 DJ-XM-Fr3 抗惊厥药效评价 |
| 5.4.2 DJ-XM-Fr3 抗抑郁药效评价 |
| 5.4.3 统计学方法 |
| 5.5 实验数据和结果讨论 |
| 5.5.1 DJ-XM-Fr3 抗惊厥药效结果 |
| 5.5.2 DJ-XM-Fr3 抗抑郁药效结果 |
| 5.6 本章小结 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士期间发表的学术论文目录及其他科研成果 |
（7）褪黑素视角下的《金匮》“知肝传脾，当先实脾”机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述:“见肝之病,知肝传脾,当先实脾”的临床与实验研究 |
| 前言 |
| 上篇 《金匮要略》“治未病”应用分析 |
| 第一章 《黄帝内经》《难经》“治未病”的提出 |
| 第二章 《金匮要略·脏腑经络先后病脉证第一》“治未病”探析 |
| 第三章 “治未病”在《金匮要略》杂病诊疗中的应用 |
| 第四章 小结 |
| 下篇 褪黑素视角下的《金匮》“知肝传脾,当先实脾”机制研究 |
| 第一章 基于肝郁大鼠模型的“知肝传脾,当先实脾”与血清褪黑素含量变化的相关性研究 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 动物分组与造模 |
| 1.2 主要试剂与仪器 |
| 1.3 分组用药与取材 |
| 1.4 观察指标及检测方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 一般情况观察 |
| 2.2 “知肝传脾,当先实脾”客观证据 |
| 2.3 “知肝传脾,当先实脾”与血清褪黑素含量变化 |
| 3 讨论 |
| 第二章 褪黑素视角下的“知肝传脾,当先实脾”机制研究 |
| 第一节 基于GC-MS代谢组学分析的褪黑素视角下“知肝传脾,当先实脾”机制研究 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 动物分组与造模 |
| 1.2 主要试剂与仪器 |
| 1.3 指标及检测方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 血清肝功能生化 |
| 2.2 肝组织病理学观察 |
| 2.3 多元统计分析 |
| 2.4 差异代谢物筛选 |
| 2.5 KEGG代谢通路富集 |
| 2.6 氨基酸代谢相关潜在生物标记物筛选 |
| 3 讨论 |
| 3.1 实验模型、药效及分析结果评价 |
| 3.2 差异代谢通路分析 |
| 3.3 潜在生物标记物分析 |
| 3.4 小结 |
| 第二节 基于GSH合成/还原的褪黑素视角下“知肝传脾,当先实脾”机制研究 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 动物分组与造模 |
| 1.2 主要试剂与仪器 |
| 1.3 指标及检测方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 肝功能生化及氧化应激相关指标 |
| 2.2 肝组织病理学观察 |
| 2.3 GSH合成/还原动态及磷酸化Akt |
| 3 讨论 |
| 3.1 NO、MDA、GSH、GCLC、GCLM及 NADPH |
| 3.2 PI3K/Akt信号通路及Nrf2 |
| 3.3 小结 |
| 第三章 小结 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（8）基于数据挖掘技术的四逆散医案研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 1.研究目的 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 研究资料来源 |
| 2.2 资料收集标准 |
| 2.3 医案信息整理规范 |
| 2.4 建立数据库 |
| 2.5 数据挖掘方法 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 四逆散方主治疾病统计结果 |
| 3.2 四逆散主症统计结果 |
| 3.3 舌象的统计 |
| 3.4 脉象的统计 |
| 3.5 性别的统计 |
| 3.6 年龄的统计 |
| 3.7 不同人群四逆散主治疾病及主症的统计 |
| 3.8 四逆散原方药物的统计 |
| 3.9 四逆散疗效统计结果 |
| 3.10 四逆散服药剂数统计 |
| 3.11 四逆散加味药物统计 |
| 3.12 四逆散合方统计结果 |
| 3.13 中药与主症关联规则分析 |
| 4 讨论 |
| 4.1 四逆散医案中舌脉的分析 |
| 4.2 四逆散医案中主治疾病的分析 |
| 4.3 四逆散主症分析 |
| 4.4 四逆散原方统计结果分析 |
| 4.5 四逆散加味中药统计结果分析 |
| 4.6 性别对四逆散用量影响的分析 |
| 4.7 年龄对四逆散用量影响的分析 |
| 4.8 四逆散加味药物与主症关联性统计结果分析 |
| 5 结论 |
| 6 创新性与特色 |
| 7 问题与展望 |
| 7.1 存在的问题 |
| 7.2 展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 附件 1:在读期间公开发表的学术论文、专着及科研成果(示例) |
（9）加味四逆散联合针刺治疗肝郁血虚型失眠的疗效观察（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 第一节 祖国医学对失眠症的认识 |
| 一、失眠病因的认识 |
| 二、失眠的中医病机的研究 |
| 三、失眠的中医药治疗进展 |
| 第二节 现代医学对失眠的认识 |
| 一、失眠症的发病率 |
| 二、失眠症的病因及分类 |
| 三、失眠的发病机制 |
| 四、失眠症的西医治疗 |
| 第三节 四逆散改善失眠的研究概述 |
| 一、四逆散改善失眠的临床研究概述 |
| 二、四逆散改善失眠的实验研究概述 |
| 第四节 加味四逆散治疗肝郁血虚型失眠的依据 |
| 第五节 四逆散加味的方药分析 |
| 第六节 古代医家关于针刺治疗失眠的认识 |
| 第七节 针刺治疗失眠的研究概述 |
| 一、针刺治疗失眠的理论研究 |
| 二、针刺治疗失眠的临床研究 |
| 三、针刺治疗失眠的实验研究 |
| 第八节 针药结合治疗失眠的临床研究 |
| 第九节 肝郁血虚型失眠处方穴位 |
| 第二章 临床研究 |
| 第一节 临床资料 |
| 一、病例来源 |
| 二、诊断标准 |
| 三、纳入标准 |
| 四、排除标准 |
| 五、剔除标准 |
| 第二节 研究方法 |
| 一、样本量估计 |
| 二、分组方法 |
| 三、治疗方案 |
| 四、操作方法 |
| 五、观察内容及观察方法 |
| 六、疗效评定标准 |
| 第三节 研究结果 |
| 一、一般资料比较 |
| 二、疗效比较 |
| 三、不良反应比较 |
| 第三章 讨论与分析 |
| 第一节 探讨中西医结合治疗失眠的优势 |
| 第二节 探讨加味四逆散联合针刺治疗失眠的优势 |
| 第三节 加味四逆散联合针刺的疗效分析 |
| 第四节 创新性 |
| 第五节 存在问题及展望 |
| 结语 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
（10）空瓶刺激诱导慢性情绪应激所致大鼠睡眠障碍的细胞因子机制与四逆散有效组分的干预作用研究（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 文献综述 |
| 1 情绪应激和睡眠障碍 |
| 1.1 情绪应激 |
| 1.1.1 情绪 |
| 1.1.2 情绪的研究方法 |
| 1.1.3 应激 |
| 1.1.4 情绪与应激的联系 |
| 1.2 睡眠障碍 |
| 1.2.1 睡眠障碍 |
| 1.2.2 睡眠-觉醒节律 |
| 1.2.3 睡眠的监测方法 |
| 1.3 情绪应激引发睡眠障碍的研究 |
| 1.4 情绪应激引发睡眠障碍的机理 |
| 2 睡眠剥夺模型的研究进展 |
| 3 睡眠的细胞因子机制 |
| 3.1 IL-1和TNF |
| 3.2 IL-4和IL-10 |
| 4 四逆散的研究进展 |
| 4.1 四逆散的来源 |
| 4.2 四逆散改善睡眠作用的研究进展 |
| 4.2.1 四逆散改善睡眠作用的研究进展 |
| 4.2.2 四逆散改善睡眠作用的药效物质基础研究进展 |
| 4.2.3 四逆散改善睡眠作用的机制研究进展 |
| 4.3 四逆散改善情绪应激作用的研究进展 |
| 5 课题研究思路与技术路线 |
| 5.1 研究思路 |
| 5.2 技术路线 |
| 实验部分 |
| 第一部分: 空瓶刺激诱导大鼠慢性情绪应激模型的复制 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验环境 |
| 3 实验方法 |
| 4 实验结果 |
| 第二部分： 空瓶刺激诱导慢性情绪应激对大鼠睡眠模式的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验环境 |
| 3 实验方法 |
| 4 实验结果 |
| 第三部分: 空瓶刺激诱导慢性情绪应激所致大鼠睡眠障碍的机制研究 |
| 一：空瓶刺激诱导慢性情绪应激所致睡眠障碍大鼠全脑中细胞因子含量的变化 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验环境 |
| 3 实验方法 |
| 4 实验结果 |
| 二：空瓶刺激诱导慢性情绪应激所致睡眠障碍大鼠下丘脑、皮质中细胞因子含量的变化 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验环境 |
| 3 实验方法 |
| 4 实验结果 |
| 第四部分：四逆散有效组分对空瓶刺激诱导慢性情绪应激所致大鼠睡眠障碍的干预作用及作用机制研究 |
| 一：四逆散有效组分对空瓶刺激诱导的慢性情绪应激模型的干预作用研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验环境 |
| 3 实验方法 |
| 4 实验结果 |
| 二：四逆散有效组分对空瓶刺激诱导慢性情绪应激大鼠睡眠模式的干预作用研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验环境 |
| 3 实验方法 |
| 4 实验结果 |
| 三：四逆散有效组分对空瓶刺激诱导慢性情绪应激所致大鼠睡眠障碍的干预作用的作用机制 |
| (一) 四逆散有效组分对空瓶刺激诱导慢性情绪应激所致睡眠障碍大鼠全脑中细胞因子含量的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验环境 |
| 3 实验方法 |
| 4 实验结果 |
| (二) 四逆散有效组分对空瓶刺激诱导慢性情绪应激所致睡眠障碍大鼠下丘脑、皮质中细胞因子含量的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验环境 |
| 3 实验方法 |
| 4 实验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文 |
| 个人简历 |
四、四逆散催眠作用的实验研究（论文参考文献）
- [1]具有镇静催眠作用中成药的作用机制研究进展[J]. 王东方,张建霞,申柯欣,毛子玮,康杰尧,王艳艳. 中国药物与临床, 2021(13)
- [2]四逆散研究进展及质量标志物的预测分析[J]. 吴红伟,李东辉,张育贵,张淑娟,牛江涛,司昕蕾,李越峰. 中华中医药学刊, 2021
- [3]四逆散镇静催眠作用研究进展及其新药开发的策略分析[J]. 张育贵,张淑娟,牛江涛,辛二旦,司昕蕾,边甜甜,李东辉,吴红伟,李越峰. 中草药, 2020(13)
- [4]四逆散合枕中丹干预冰毒戒断后记忆力衰退的疗效评价及其机制研究[D]. 张潇. 山东中医药大学, 2019(05)
- [5]四逆散有效组分拮抗慢性睡眠剥夺所致大鼠心脏功能损伤的作用及作用机制的研究[D]. 魏砚君. 黑龙江中医药大学, 2019(01)
- [6]天然助眠活性部位的筛选及作用机制的研究[D]. 刘英坤. 江苏大学, 2019(03)
- [7]褪黑素视角下的《金匮》“知肝传脾，当先实脾”机制研究[D]. 于瀚. 北京中医药大学, 2019(04)
- [8]基于数据挖掘技术的四逆散医案研究[D]. 张放放. 成都中医药大学, 2019(04)
- [9]加味四逆散联合针刺治疗肝郁血虚型失眠的疗效观察[D]. 胡杰. 广州中医药大学, 2017(02)
- [10]空瓶刺激诱导慢性情绪应激所致大鼠睡眠障碍的细胞因子机制与四逆散有效组分的干预作用研究[D]. 叶晓楠. 黑龙江中医药大学, 2016(08)